2018執(zhí)業(yè)藥師《西藥二》重要考點(diǎn)歸納：第十章第十二節(jié)

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第十章 抗菌藥

第十二節(jié) 硝基咪唑類(lèi)抗菌藥物

考點(diǎn)一：硝基咪唑類(lèi)抗菌藥物的作用特點(diǎn)

1.本類(lèi)藥物有甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等，對(duì)滴蟲(chóng)、阿米巴和蘭氏賈第鞭毛蟲(chóng)等原蟲(chóng)，以及脆弱擬桿菌等厭氧菌具強(qiáng)大抗菌活性。

2.作用機(jī)制(尚未完全闡明)

(1)抗阿米巴原蟲(chóng)：抑制其氧化還原反應(yīng)，使原蟲(chóng)的氮鏈發(fā)生斷裂，殺死原蟲(chóng)。

(2)抗厭氧菌：本類(lèi)藥的硝基被厭氧菌的硝基還原酶還原成一種細(xì)胞毒，作用于細(xì)菌的DNA代謝過(guò)程，促使細(xì)菌死亡。

3.甲硝唑

甲硝唑?yàn)楹s環(huán)化合物，具有堿性，水溶性低，根據(jù)前藥原理，將甲硝唑制成磷酸酯鉀鹽，水溶性增大，可用作注射液。

【適應(yīng)證】(1)腸道和腸外阿米巴病(如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等)。(2)陰道滴蟲(chóng)病、小袋蟲(chóng)病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲(chóng)感染等。(3)厭氧菌感染。

4.替硝唑(甲硝唑的類(lèi)似物)

①作為甲硝唑的替代藥，用于幽門(mén)螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍。

②口服吸收好，能進(jìn)入各種體液，并可通過(guò)血-腦屏障。

③局部用藥療效也較好。

【注意事項(xiàng)】

(1)治療念珠菌感染，癥狀會(huì)加重，需同時(shí)給抗真菌治療。

(2)對(duì)阿米巴包囊作用不大，宜加用殺包囊藥物。

(3)妊娠3個(gè)月內(nèi)婦女禁用——致癌、致畸、致突變作用。

5.奧硝唑

①藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，血漿消除半衰期長(zhǎng)，可減少患者服藥次數(shù)，方便使用;

②致突變和致畸作用低于甲硝唑和替硝唑;

③抗厭氧菌的最低抑菌/殺菌濃度均小于甲/替硝唑。

考點(diǎn)二：硝基咪唑類(lèi)抗菌藥物的不良反應(yīng)、禁忌癥與藥物相互作用

(一)典型不良反應(yīng)

常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)：頭痛、眩暈，偶見(jiàn)感覺(jué)異常、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)。

(二)禁忌證

有活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患、血液病者、妊娠及哺乳期婦女。

(三)藥物相互作用

1.能抑制華法林等抗凝血藥的代謝，加強(qiáng)它們的作用，引起凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。

2.同時(shí)應(yīng)用苯妥英鈉、苯巴比妥等肝藥酶誘導(dǎo)劑，可加強(qiáng)本類(lèi)藥代謝，使血漿藥物濃度下降，而苯妥英鈉排泄減慢。

3.同時(shí)應(yīng)用西咪替丁等肝藥酶抑制劑，可減緩本類(lèi)藥的代謝及排泄。

4.可干擾雙硫侖代謝，二者合用時(shí)，患者飲酒后可出現(xiàn)精神癥狀，故2周內(nèi)應(yīng)用雙硫侖者不宜再用本品。

考點(diǎn)三：硝基咪唑類(lèi)抗菌藥物的用藥監(jiān)護(hù)(2017年B型題，共1分)

(一)根據(jù) PK/PD 參數(shù)制定合理給藥方案

本類(lèi)藥物屬濃度依賴(lài)型抗菌藥物，盡量減少給藥次數(shù)，達(dá)到滿意殺菌效果的同時(shí)降低不良反應(yīng)。

(二)用藥過(guò)程監(jiān)測(cè)神經(jīng)毒性及肝功能

(1)甲硝唑的代謝產(chǎn)物可使尿液呈深紅色，應(yīng)告知患者。

(2)用藥期間注意患者是否出現(xiàn)頭痛、眩暈、感覺(jué)異常、肢體麻木、共濟(jì)失調(diào)等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如有發(fā)生，應(yīng)即停藥。

(3)本類(lèi)藥應(yīng)用期間或之后7日內(nèi)禁止飲酒、服用含有乙醇的藥物或食物以及外用乙醇，因可干擾酒精的氧化過(guò)程，引起體內(nèi)乙醛蓄積，導(dǎo)致“雙硫侖樣”反應(yīng)。

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