硝苯地平的臨床新用途-2018執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)知識(shí)一精華考點(diǎn)

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硝苯地平的臨床新用途

1.原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓：肺動(dòng)脈高壓可能與肺動(dòng)脈血管平滑肌收縮作用有關(guān)，實(shí)驗(yàn)證明硝苯地平能抑制肺動(dòng)脈血管痙攣的作用。Melot觀察了2例肺動(dòng)脈高壓的病人，舌下含服硝苯地平20mg，60分鐘后1例肺動(dòng)脈壓有中度下降，1例無改變;但2例均見肺循環(huán)和體循環(huán)阻力下降，心排出量增加，血液氧合改善。

2.心力衰竭：由于硝苯地平有擴(kuò)張?bào)w循環(huán)血管的效應(yīng)，因而在左心衰竭時(shí)可作為減低后負(fù)荷藥物來使用。有資料報(bào)道上海市第三人民醫(yī)院用硝苯地平治療不同病因引起的充血性心衰竭29例;心肌梗塞7例;高血壓心臟病及慢性腎炎尿毒癥各1例;風(fēng)心聯(lián)合瓣膜病11;哦;擴(kuò)張型心肌病9例。結(jié)果：心梗高血壓心臟病及慢性腎炎尿毒癥合并左心衰竭的9例病人都迅速取得滿意療效，對(duì)風(fēng)心及擴(kuò)張型心肌病合并左心衰各7例療效亦滿意，但作用不及前者迅速。Klugman認(rèn)為本藥用于冠心病并發(fā)心力衰竭者最為適宜。其治療心力衰竭作用機(jī)制，一是擴(kuò)張冠脈，改善心肌供氧，提供心肌的機(jī)械效能;二是擴(kuò)張?bào)w循環(huán)血管，降低后負(fù)荷而增加心排血量。此外硝苯地平可減少二尖瓣活主動(dòng)脈瓣活主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全時(shí)的飯流量并增加向前排血量，也有利于心功能改善。

3.雷諾氏現(xiàn)象：Smith報(bào)告一組雙盲對(duì)照資料：17例病人病程2-3年，治療前日發(fā)作1-10次，平均2.8次/日，用硝苯地平10mg/每日4次或安慰劑各兩周，12例有效，5例無效，全組在用安慰劑階段發(fā)作平均2.5次/日，而在用藥階段1.3次/日，程度也減輕Rodeheffer報(bào)告一組15例，5例雷諾氏現(xiàn)象無其他全身性疾病，1例為紅斑性狼瘡有冷凝球蛋白血癥雷諾氏現(xiàn)象，9例又全身性硬化雷諾氏現(xiàn)象這些患者其發(fā)生雷諾氏癥狀病程平均為5.9年。每例患者皆先用安慰劑兩周，再采用雙盲交叉自身對(duì)照，隨機(jī)分配硝苯地平及安慰劑，每日三次，每次一粒膠囊(含藥的膠囊，每粒內(nèi)含硝苯地平10mg)連服3天若無不良反應(yīng)，改為每日三次，每次2粒，連用一周再交替換安慰劑或硝苯地平，分別用于藥和安慰劑的不同階段記錄血管痙攣的狀況，指動(dòng)脈壓以及手指對(duì)冷的蒼白變化等評(píng)價(jià)療效。結(jié)果：用藥期15例種僅2例改善，13例無變化，做冷水(15攝氏度)激發(fā)試驗(yàn)，在用安慰劑階段全組有11例手指蒼白改變，而其中的五例在用硝苯吡啶時(shí)沒有發(fā)生。[2]

4.偏頭痛：由于硝苯地平能治療雷諾氏現(xiàn)象，提示了它在治療某些血管痙攣疾病的價(jià)值。Kahan報(bào)告8例伴有特發(fā)性雷諾氏現(xiàn)象的偏頭痛患者采用雙盲隨機(jī)自身交叉對(duì)照試驗(yàn)，病人接受硝苯地平每日3次，每次10mg，連續(xù)一個(gè)月，再更換安慰劑(每日3次)一個(gè)月，或先給安慰劑一個(gè)月在給硝苯地平一個(gè)月，記錄偏頭痛發(fā)作的頻率和發(fā)作的程度(以0-10記分作判斷標(biāo)準(zhǔn)“0”表示最小，“10”表示最大)，結(jié)果用安慰劑期發(fā)作頻率為7.62±1.30，而用硝苯地平期為1.50±1.5，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著差異。說明硝苯地平能顯著減少偏頭痛發(fā)作的頻率和程度。

5.支氣管哮喘：哮喘發(fā)作時(shí)氣道平滑肌收縮，腺體分泌亢進(jìn)而引起呼吸道阻塞的一系列癥狀。氣道平滑肌收縮作用也有賴于鈣離子，哮喘發(fā)作時(shí)膽堿能受體敏感，引起迷走神經(jīng)興奮，使大量乙酰膽堿釋放，導(dǎo)致氣道平滑肌上的鈣離子專用通道(即受體幻化鈣離子通道ReceptorOperatedCalciumChannel)開放鈣離子內(nèi)流增加，同時(shí)使細(xì)胞內(nèi)Cgmp水平升高，后者有促進(jìn)肌膜及肌漿網(wǎng)釋放鈣離子進(jìn)入肌漿，進(jìn)一步使鈣離子內(nèi)流增加，其結(jié)果致氣道平滑肌的興奮-收縮偶聯(lián)加強(qiáng)，平滑肌張力增高，引起強(qiáng)烈的收縮。硝苯地平有拮抗鈣離子作用，從而阻斷了鈣離子專用通道，抑制氣道平滑肌收縮偶聯(lián)，使平滑肌松弛，腺體分泌減少，因此可用于治療哮喘，Corri-s比較硝苯地平對(duì)運(yùn)動(dòng)性哮喘肌組胺誘發(fā)哮喘的緩解作用。8例運(yùn)動(dòng)性哮喘患者，隨機(jī)分成2組，給硝苯地平和安慰劑進(jìn)行4次試驗(yàn)，每例在服用硝苯地平20mg或安慰劑后運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)或組胺激發(fā)試驗(yàn)。結(jié)果在用硝苯地平之后，運(yùn)動(dòng)性哮喘的嚴(yán)重程度明顯減輕，運(yùn)動(dòng)誘發(fā)FEV1下降平均為6%，而用安慰劑后運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的FEV1下降24%.氣道對(duì)組胺的反應(yīng)性減弱，用硝苯地平后為1.68mg，而用安慰劑后為0.46mg/ml，說明了硝苯地平有直接抑制支氣管平滑肌收縮或有阻止肥大細(xì)胞釋放組胺等介質(zhì)作用。

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