2017年執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學第九章藥物溶液的形成理論復習要點

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　　第九章 藥物溶液的形成理論

　　介電常數(shù)：將相反電荷在溶液中分開的能力，反映溶劑的極性的大小。

　　溶解度參數(shù)：表示同種分子間的內聚力，也表示分子極性大小的量度。其值越大，極性越大。

　　溶解度(solubility)系指在一定溫度(氣體在一定壓力)下，在一定溶劑中達飽和時溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標。

　　影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法:

　　1.溶劑的影響：若藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子之間的作用力，則藥物的溶解度小，反之溶解度大。(相似相溶)。氫鍵對溶解度的影響(a.在極性溶劑中，藥物分子形成分子內氫鍵，則溶解度增大，b.在非極性溶劑中，藥物分子形成分子內氫鍵時，溶解度增大，c.有機弱酸弱堿藥物藥物支撐可溶性鹽可增加溶解度，d.難溶性藥物分子中引入親水集團增加水中溶解度。

　　2. 溶劑化作用和水合作用: 離子大小以及離子表面積是水分子計劃的決定因素。離子水合數(shù)目隨離子半徑增大而降低。

　　3. 晶型的影響：無定型的溶解度和溶解速度比結晶型的大。在多數(shù)情況下，溶解度和溶解速度按水合物<無水物<有機化物的順序排列。

　　4. 粒子大小的影響：對于可溶性藥物， 粒子大小對溶解度影響不大，而對于難溶性藥物，粒子半徑大于2000nm時粒徑對溶解度無影響，但粒子大小在0.1~100nm時溶解度隨粒徑減少而增加。

　　5. 溫度的影響：溫度對溶解度影響取決于溶解過程是吸熱△Hs>0，還是放熱△Hs<0。當△Hs>0時，溶解度隨溫度升高而升高;如果△Hs<0時，溶解度隨溫度升高而降低。

　　6. pH值與同離子效應

　　(1) pH值的影響 有機弱酸、弱堿及其鹽類在水中的溶解度受pH值影響很大。

　　弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0)

　　弱堿：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)

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　　(2)同離子效應 若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相關離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。一般向難溶性鹽類飽和溶液中，加入含有相同離子化合物時，其溶解度降低。

　　7. 混合溶劑的影響：混合溶劑是指能與水任意比例混合、與水分子能以成氫鍵結合、能增加難溶性藥物溶解度的那些溶劑。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可與水組成混合溶劑。在混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度比在各單純溶劑中溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency)。潛溶劑提高藥物溶解度的原因：(1)兩溶劑之間發(fā)生氫鍵締合，有利于藥物溶解。(2)潛溶劑改變了原來溶劑的介電常數(shù)。

　　8.添加物的影響

　　(1)加入助溶劑(2)加入增溶劑

　　影響增溶的因素有：

　?、佟≡鋈軇┑姆N類：分子量不同而影響增溶效果。強極性或非極性藥物同系物的碳鏈愈長，非離子型增溶劑的HLB值愈大，其增溶效果也愈。極性低的藥物相反。

　?、凇∷幬锏男再|：同系物藥物的分子量愈大，增溶量愈小

　?、邸〖尤腠樞?/p>

　?、堋≡鋈軇┑挠昧?/p>

　　藥物的溶解速度是指單位時間藥物溶解進入溶液主體的量。溶解速度可用Noyes-Whitney方程表示：

　　影響藥物溶解速度的因素和增加溶解速度的方法：

　　1. 固體藥物的粒徑和表面積：同一重量的固體藥物，其粒徑越小，表面積越大;對同樣大小的固體藥物，孔隙率越高，表面積越大;對于顆粒狀或者粉末狀的藥物，如果在溶出介質中結塊，可以加入潤濕劑以改善固體粒子的分散度，增加溶出界面，這些都有利于提高溶出速度。

　　2. 溫度：溫度升高，藥物溶解度增大，擴散增強，黏度降低，溶出速度加快。

　　3. 擴散系數(shù)：擴散系數(shù)越大，溶出速度越快。其大小手溶出介質的年度和藥物分子大小的影響。

　　4. 擴散層厚度：擴散層厚度越大，溶出速度越慢。擴散層的厚度與攪拌程度相關。

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