藥物代謝轉(zhuǎn)移酶的基因多態(tài)性_2016年執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥理學(xué)》輔導(dǎo)精華

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　?、倌蜍斩姿?葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)：是最常見的藥物代謝酶系，對(duì)許多藥物和毒物的代謝排泄有重要作用，如嗎啡、氯霉素等。UGT1A1是抗癌藥伊立替康的主要滅火酶。UGT1A1有多種變異體，可以起伊立替康在體內(nèi)分布及功能的改變。

　?、诠入赘孰腟-轉(zhuǎn)移酶(GST)：為一組多功能藥物代謝酶，催化還原型谷胱甘肽和多種親電化合物的結(jié)合反應(yīng)。目前研究集中在GSTM1和 GSTT1的無效基因型與抗癌藥療效關(guān)系上。GSTP1至少含有兩個(gè)重要基因多態(tài)性區(qū)域：一個(gè)是高發(fā)區(qū)，含一個(gè)SNP及隨之改變的肽鏈，該突變使酶活性降低，另一發(fā)生頻率較低也有一個(gè)SNP和氨基酸的改變。純合子105Val患者用氟尿嘧啶-奧沙利鉑治療后可延長(zhǎng)生命遠(yuǎn)高于雜合子。

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　　③N-乙?；D(zhuǎn)移酶(NAT)：其多態(tài)性可影響藥物血藥濃度而影響其療效和不良反應(yīng)。通常快乙?；硇驼忒熜芳?，慢乙酰化表型者療效好但易出現(xiàn)不良反應(yīng)。對(duì)于異煙肼治療結(jié)核病快乙?；颊忒熜芳?，易出現(xiàn)耐菌株，異煙肼血藥濃度低，在體內(nèi)生成大量的乙酰肼而引起肝硬化。慢乙?；颊忒熜Ш?，但易出現(xiàn)外周神經(jīng)炎的不良反應(yīng)。

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