2016臨床助理醫(yī)師藥理學復習筆記第二十二章
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第二十二章 腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師藥理學復習筆記第二十二章腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理)
腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system,RAS)是由腎素、血管緊張素及其受體構成的重要體液系統(tǒng),在調節(jié)心血管系統(tǒng)的正常生理功能與高血壓、心肌肥大、充血性心力衰竭等病理過程具有重要作用。RAS不僅存在于體液系統(tǒng),而且在腎臟、心臟、血管與腦組織中也有RAS,協(xié)調激肽系統(tǒng)調節(jié)局部的生理病理過程。
第一節(jié) 血管緊張素轉化酶抑制劑
(一)化學結構與分類
1、ACEI的構效關系:ACE活性部位有兩個結合位點,其中Zn2+是必須結合位點。與Zn2+結合的基團分三類:
1)含有巰基:卡托普利(captopril)
2)含有羧基:依那普利(enalapril)、雷米普利(ramipril)、培多普利(perindopril)、貝那普利(benazepril)
3)含有磷酸基:福辛普利(fosinopril)
2、活性藥與前藥:有些藥物必須在體內轉化為含Zn2+結合基團的結構才有效,即前藥(如依那、福辛普利)。
(二)藥理作用與應用
【基本藥理作用】
1、阻止AngⅡ的生成及其作用。
2、保存緩激肽的活性。
3、保護血管內皮細胞與抗動脈粥樣硬化作用。
4、抗心肌缺血與心肌保護作用。
5、對胰島素敏感性的影響。
6、阻止心血管病理性重構。
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【臨床應用】
1、治療高血壓。
2、治療充血性心力衰竭與心肌梗死。
3、治療糖尿病性腎病和其他腎病。
【不良反應】
1、首劑低血壓 2、咳嗽 3、高血鉀 4、低血糖 5、腎功能損傷。
6、妊娠與哺乳:可致畸胎,雷米普利和福辛普利可經(jīng)乳汁排泄。
7、血管神經(jīng)性水腫(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師藥理學復習筆記第二十二章腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥理)。
8、一過性味覺喪失、脫發(fā)、白細胞缺乏等。
第二節(jié) 血管緊張素Ⅱ受體(AT1受體)拮抗劑
(一)基本藥理作用與應用
【藥理作用】
AT1受體阻斷后,AngⅡ收縮血管與刺激腎上腺釋放醛固酮作用抑制:
1、血壓降低。
2、能防治心血管的重構。
3、反饋使腎素釋放增加,引起AngⅡ升高,但AT1受體已阻斷。AngⅡ激動AT2受體,激活緩激肽-NO途徑,產(chǎn)生舒張血管、降壓、抑制心血管重構等。
【臨床應用】 與ACEI相似。
(二)AT1受體拮抗藥與ACEI比較及合用
1、AT1拮抗藥不抑制ACE,因而不產(chǎn)生BK引起咳嗽。
2、AngⅡ可通過糜酶旁路產(chǎn)生,故AT1拮抗藥比ACEI更全面。
3、AT1拮抗藥無胰島素增敏作用。
4、兩藥合用治療作用協(xié)同,不良反應未見增加。
(三)代表藥
氯沙坦(losartan)、纈沙坦(valsartan)、伊白沙坦(erbesartan)、坎替沙坦(candesartan)
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