抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)_2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講

　　2015年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試順利結(jié)束，2016年臨床助理醫(yī)師考試筆試時(shí)間預(yù)計(jì)為2016年9月10日。2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試大綱暫未公布，為方便考生備考復(fù)習(xí)，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)_2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講供大家參考，希望對(duì)大家備考有幫助。

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　　第一節(jié) 抗體的發(fā)現(xiàn)及其特性(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))

　　一、發(fā)現(xiàn)：1890年德國(guó)學(xué)者Behrong和日本學(xué)者北里用白喉?xiàng)U菌外毒素免疫動(dòng)物，在其血清中發(fā)現(xiàn)一種能力和這種外毒素的組分稱為抗毒素。這是在血清中發(fā)現(xiàn)的第一種抗體。

　　二、抗體的理化性質(zhì)

　　1、抗體是球蛋白(Globulin)

　　通過電泳證明抗體是兩種球蛋白

　　后又經(jīng)電泳分析，超速離心分析和分子量測(cè)定等方法，發(fā)現(xiàn)大部分抗體是r球蛋白，小部分是β球蛋白。

　　所以早期對(duì)抗體性質(zhì)的研究證明抗體不是由均質(zhì)性球蛋白(γ·β)組成，是異均性的。

　　2、免疫球蛋白(lmmunoglabulin, Ig)(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))

　　為了準(zhǔn)確描述抗體球蛋白的性質(zhì)，在60年代初提出將具有抗體活性的球蛋白稱為免疫球蛋白。從此r球蛋白則改稱為IgG，BIM稱為IgM，而B：A稱為IgA，其后又發(fā)現(xiàn)IgE和IgE。

　　抗體主要存在于血清中，但也存在于體液和外分泌液中，所以含有抗體的血清稱為免疫血清。B細(xì)胞表面上也存在免疫球蛋白，稱為膜表面免疫球蛋白Surface membrane Ig,SmIg。

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　　第二節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

　　一、Ig的基本結(jié)構(gòu)

　　1、是由四條鏈組成的糖蛋白

　　2、重鏈(Heavy chain)輕鏈(light chain)

　　3、可變區(qū)和恒定區(qū)(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))

　�、倏勺儏^(qū)(Variable region, V區(qū))

　�、诤愣▍^(qū)(Constant region, C區(qū))

　　二、Ig功能區(qū)

　　2、H鏈：

　　3、鉸鏈區(qū)：

　�、� 富含脯氨酸，易發(fā)生伸展及一定程度的轉(zhuǎn)動(dòng)，便于與抗原決定簇發(fā)生互補(bǔ)，也易于與補(bǔ)體結(jié)合。

　�、� 對(duì)木瓜蛋白酶，胃蛋白酶敏感。

　�、� IgM，IgE缺乏鉸鏈區(qū)。

　　4、T鏈和分泌成分(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))

　�、� T鏈(Toining chain)

　　存在于IgM和IgA中，通過二硫鍵與它們結(jié)合，IgM為五聚體，IgA為二聚體(分泌型)

　�、� 分泌成分或分泌片(seeretory componant, secratory, piece)是分泌型IgA的一種輔助成分。

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　　功能是抵抗外分泌液中蛋白水解酶的降解。

　　三、Ig水解片段

　　(1)木瓜蛋白酶(Papain)水解片段

　�、� 在二硫鍵上方切斷，產(chǎn)生三個(gè)片段：

　　2個(gè)Fab段(抗原結(jié)合段)Fragineut:fantigen binding)。

　　一個(gè)Fe段(可結(jié)晶段Fragment Ligsta, Fab Lligable)。

　�、� 一個(gè)完整的Fab段可與抗原結(jié)合，表現(xiàn)為單價(jià)但不能形成凝集或沉淀反(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))

　　應(yīng)。Ig在異種間免疫所具有的抗原性主要存在于Fc段中。

　　(2)胃蛋白酶(pepsin)水解片段

　�、� 在二硫鍵下方切斷，產(chǎn)生一個(gè)F(ab1)2和Fc碎片。

　�、� F(ab1)2具有雙價(jià)抗體活性，與抗原結(jié)合可發(fā)生凝集和沉淀反應(yīng)。

　　③ 由于應(yīng)F(ab1)2時(shí)保持了結(jié)合相應(yīng)抗原的生物學(xué)活性，又減少了或避免了Fc段抗原性可能引起的副作用，因而在生物制品中有較大的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

　�、� Fc可繼續(xù)水解成更小的片段，失去其生物學(xué)活性。PFc

　　四、Ig的抗原性(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))

　　Ig本身具有抗原性，將Ig作為免疫異種動(dòng)物，同種異體或在自身體內(nèi)可引起不同程度的免疫反應(yīng)，根據(jù)Ig不同抗原決定簇存在的不同部位以及在異種，同種異體或自體中產(chǎn)生免疫反應(yīng)的差別，可把Ig的抗原性分為同種型，同種異型和獨(dú)特型等三種不同抗原決定簇。

　　(一)同種型(isotype)

　�、� 是指同一種屬內(nèi)所有個(gè)體共有的Ig抗原特異性的標(biāo)記，在異種體內(nèi)可誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。

　�、� 同種型的抗原性主要位于CH和CL上。

　�、� 同種型主要包括類、亞類、型和亞型。

　　1、類(Classes)

　　決定Ig不同類的抗原性差異存在于H鏈的恒定區(qū)(CH)，根據(jù)CH抗原性的差異(即AA組成，排列，構(gòu)型，二硫鏈等不同)H鏈可分為μ,γαδξ五類。

　　2、亞類：(subclasses)

　　是由鉸鏈區(qū)AA組成和二硫鏈數(shù)目的差異決定的。

　　發(fā)現(xiàn)：α重鏈，有α1和α2和,即IgA1 IgA2(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))

　　γ重鏈, 有γ1,γ2,γ3,γ4即IgG1, IgG2, IgG3, IgG4。

　　IgM，IgD，IgE尚未發(fā)現(xiàn)亞類。

　　3、型(Type)

　　是由Ig輕鏈的恒定區(qū)(CL)決定的。

　　根據(jù)CL抗原性的差異(AA組成，排列和構(gòu)型的不同，分為κ和λ兩型。

　　在人類Ig中，κ和λ輕鏈之比約為2∶1，而在小鼠97%的輕鏈為κ型，λ型占3%左右。

　　4、亞型(Subtype)

　　根據(jù)λ輕鏈恒定區(qū)個(gè)別AA的差異可分為λ1，λ2，λ3，λ4四個(gè)亞型。

　　λ1，λ2輕鏈190位AA分別為亮AA、精AA。

　　λ3，λ4輕鏈154位AA分別為甘AA、絲AA。

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　　(二)同種異型(Allotype)

　�、� 指同一種屬不同個(gè)體間的Ig分子抗原性的不同，在同種異體間免疫可誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。

　�、� 同種異型抗原性的差別往往只有一個(gè)或幾個(gè)AA殘基的不同，主要表現(xiàn)在CH和CL上。

　�、� 其產(chǎn)生原因可能是由于編碼Ig的結(jié)構(gòu)基因發(fā)生點(diǎn)突變所致，并被穩(wěn)定遺傳下來，因此Ig同種異型可作為一種遺傳下來，因此Ig同種異型可作為一種遺傳標(biāo)記。

　　1、γ鏈上的同種異型

　　γ1，γ2，γ3，γ4重鏈上均存在有同種異型。

　　G1m，有x，f，z三種

　　G2m，有1個(gè)G2mn

　　G3m，有g(shù)1，g5，b0，b1，b3，，b5，c3，c5，S，Z，U，V。

　　G4m，有Aa，Ab。

　　共計(jì)有20種左右。

　　一條γ鏈可能同時(shí)具有一個(gè)以上的Gm標(biāo)志。

　　2、α2鏈上的同種異型

　　已發(fā)現(xiàn)α2H鏈有A2m1和A2m2兩種。

　　α1H鏈上尚未發(fā)現(xiàn)有同種異型存在。

　　3、ξ鏈上的同種異型

　　目前只發(fā)現(xiàn)Em1一種。

　　4、κ鏈上的同種類型

　　已發(fā)現(xiàn)有3種Km1，Km2，Km3。

　　λ輕鏈上尚未發(fā)現(xiàn)有同種異型。

　　(三)獨(dú)特型(Idiotype)

　　為每一種特異性IgV區(qū)上的抗原特異性。獨(dú)特型的抗原決定簇稱為獨(dú)特位(idiotope)T，B抗原受體也存在獨(dú)特型。

　　在同種同種異體以及自身體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生的相應(yīng)抗體。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))稱為抗獨(dú)特型抗體(Antiidiotype Antibody, AID)。

　　獨(dú)特型和抗獨(dú)特型抗體可形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中占有重要地位。超變區(qū)，Ag結(jié)合位點(diǎn)，獨(dú)立結(jié)構(gòu)部位相同。

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　　第三節(jié) 免疫球蛋白的基因結(jié)構(gòu)和抗體多樣性

　　Igα是由三個(gè)連續(xù)的Igκ、Igλ和Igμ基因的編碼。

　　三個(gè)基因定位于不同的染色體上。

　　人的Ig基因定位

　　H 14號(hào)染色體

　　κ 2號(hào)染色體（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))

　　λ 22號(hào)染色體

　　編碼一條Ig多肽鏈的基因是由(胞內(nèi))分隔的DNA片段(基因片段)經(jīng)重排而形成的。

　　一、Ig重鏈基因的結(jié)構(gòu)和重排

　　(一)重鏈V區(qū)基因

　　H鏈V區(qū)是由V。D。J三種基因片段經(jīng)重排后組成。

　　1、H鏈V區(qū)基因組成

　　(1)V基因片段(Variahle)

　　編碼VH的信號(hào)序列和V區(qū)靠N端98AA殘基。包括高變區(qū)1和2小鼠的VH基因片段均為250—1000個(gè)。

　　人的VH基因片段約為100個(gè)。

　　(2)D基因片段(Diveigity)（環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))

　　編碼H鏈HVR3中大部分AA殘基。

　　在小鼠中共有12個(gè)片段，人的可能有10—20個(gè)左右。

　　D基因片段只存在于H鏈，不存在于L鏈。

　　(3)T基因片段(Joining)

　　它連接V基因片段和C基因片段。

　　它編碼HVR3的其余部分AA殘基和與RVR相接的可變區(qū)AA殘基(稱為第4個(gè)骨架區(qū))。

　　小鼠JH有4個(gè)，人有9個(gè)JH片段，其中6個(gè)是有功能的。

　　2、H鏈V區(qū)基因片段的連接方式

　　V先D—J連接，然后V與D—J連接

　　是通過重組酶未完成的。VNA損傷修復(fù)系統(tǒng)

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　　(二)重鏈C區(qū)基因

　　1、C基因片段(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))

　　小鼠H鏈區(qū)基因片段從5'端到3'排列的順序是：

　　Cμ—Cτ—Cγ3—Cγ1—Cγ2b—Cγ2a—Cξ—Cα

　　人H鏈C區(qū)基因的排列順序是：

　　Cμ—Cδ—Cγ3—Cγ1—Cε2(Psendo基因)—Cγ1—Cγ2—C—γ4—Cε—Cε2

　　2、Ig類別轉(zhuǎn)換(dass switch)

　　是指一個(gè)B細(xì)胞克隆在分化過程中，V基因不變，而CH基因片段發(fā)生不同重排。

　　其機(jī)制可能是通過缺失模式(deletion model)和RNA剪接(splicing)兩種機(jī)制來實(shí)現(xiàn)的。

　　(三)膜表面Jg重鏈基因(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))

　　比較分泌型Ig的H鏈，多一段含穿膜的疏水性AA殘基和胞漿區(qū)。所以SmIgH鏈的轉(zhuǎn)錄本要比分泌性IgH鏈轉(zhuǎn)錄本多1—2個(gè)外顯子。

　　二、Ig輕鏈基因的結(jié)構(gòu)和重排

　　在IgH鏈基因重排后，L鏈可變區(qū)基因片段隨之發(fā)生重排。在L鏈中，K鏈基因先發(fā)生重排，如果K基因重排無效，隨即發(fā)生入基因的重排。

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　　2015年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試順利結(jié)束，2016年臨床助理醫(yī)師考試筆試時(shí)間預(yù)計(jì)為2016年9月10日。2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試大綱暫未公布，為方便考生備考復(fù)習(xí)，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)_2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講供大家參考，希望對(duì)大家備考有幫助。

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　　二、抗體多樣性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))

　　機(jī)體對(duì)外界環(huán)境中種類眾多抗原刺激可產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，推測(cè)抗體的多樣性在10以上。

　　抗體多樣性主要由基因控制。

　　1、胚系(germ line)中眾多的V，D，J基因片段

　　小鼠Ig多樣化

　　多樣性數(shù)目不包括VM連接多樣化，N區(qū)插入和體細(xì)胞突 所增加的多樣化數(shù)目。

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　　多樣性數(shù)目不包括VM連接多樣化，N區(qū)插入和體細(xì)胞突 所增加的多樣化數(shù)目。

　　2、V，D，J連接的多樣化

　　H鏈基因重排過程中D—J以及V—D—J連接時(shí)都有連接多樣性存在。

　　L鏈基因重排過程中V—J連接也同樣(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))。

　　3、H鏈L鏈相互隨機(jī)配對(duì)

　　如小鼠的H鏈和K鏈隨機(jī)配對(duì)后推放其多樣性可達(dá)4.8×107，如果再加上H鏈與λ鏈的隨機(jī)配對(duì)其多樣性就更多了。

　　4、N區(qū)的插入

　　在IgH鏈基因片段重排過程中，有時(shí)可通過無模板(ntntimplate)指導(dǎo)的機(jī)制，在重組后D基因片段的兩側(cè)即

　　VH—DH或DH—JH連接處額外插入稱為N區(qū)的幾個(gè)核苷酸。

　　N區(qū)不是由胚系基因所編碼。在N區(qū)插入前，先通過外切酶切除VH—DH或DH—JH連接處幾個(gè)堿基對(duì)，然后通過末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶連接上N區(qū)。由于額外插入了N區(qū)，可發(fā)生移碼突變，使插入部位以及下游的密碼子發(fā)生改變，從而編碼不同的AA，大大增加了抗體的多樣性。

　　5、體細(xì)胞突變(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講抗體相關(guān)知識(shí)點(diǎn)總結(jié))

　　體細(xì)胞在發(fā)育過程中可發(fā)生基因的突變。B細(xì)胞的點(diǎn)突變主要發(fā)生在V基因。這樣擴(kuò)展了基因片段重排的多樣性。

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