執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學(xué)輔導(dǎo)：質(zhì)子泵抑制劑的藥理作用
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質(zhì)子泵押制劑是指具有抑制胃黏膜H+-K+-ATP轉(zhuǎn)換酶作用的藥物。經(jīng)研究已知抑制H+-K+-ATP酶的藥物，必須有三部分結(jié)構(gòu)：吡啶環(huán)、SO基和苯井咪唑。目前臨床上應(yīng)用最廣泛的是1979年首次合成的奧美拉唑和1984年研制出的與前者化擎結(jié)構(gòu)有所不同的質(zhì)子泵抑制劑蘭索拉唑。
質(zhì)子泵抑制劑的作用機(jī)制如下：在壁細(xì)胞處于非活動(dòng)狀態(tài)時(shí)，細(xì)胞漿內(nèi)有大量小管泡，質(zhì)子泵（即H+-K+-ATP酶）便貯存在小管泡膜內(nèi)，當(dāng)受到化學(xué)的、神經(jīng)的、激素的刺激后，壁細(xì)胞內(nèi)的小管泡迅速與分泌小管相融合，質(zhì)子泵轉(zhuǎn)移到小管膜上，并在有氧代謝中高能磷酸鍵產(chǎn)生的能量的參與下，將H+從pH為70.4的壁細(xì)胞漿中跨梯度轉(zhuǎn)運(yùn)到pH為10.0的分泌小管管腔內(nèi)，最后進(jìn)入胃腔。當(dāng)質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)入血液后，可自由通透生物膜，進(jìn)入到壁細(xì)胞的分泌小管、小管泡腔的酸性環(huán)境中，立即與H+結(jié)合，且不再能透過生物膜。與H+結(jié)合后，質(zhì)子泵抑制劑立即代謝產(chǎn)生活性產(chǎn)物亞磺酰胺，后者與質(zhì)子泵中的α亞單位中的半胱氨酸殘基形成二硫鍵結(jié)合。當(dāng)質(zhì)子泵受到抑制時(shí)，由于阻斷了胃酸形成的最終步驟，所以，不論是基礎(chǔ)胃酸分泌，還是各種形式引起的應(yīng)激性胃酸分泌，都能受到有效的抑制。臨床主要用于消化性潰瘍、反流性食管炎、慢性胃炎、卓-艾綜合征和幽門螺桿菌感染。
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