2013執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：輸液

　　輸液指由靜脈滴注輸入人體內(nèi)的大劑量(一次給藥100ml以上)注射液。通常 分為：①電解質(zhì)輸液：如氯化鈉、碳酸氫鈉、乳酸鈉等注射液，用以補充體內(nèi)水分及電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等;②營養(yǎng)輸液：如糖類(葡萄糖、果糖、木糖醇 等)、氨基酸、脂肪乳注射液等，用以補充體液、營養(yǎng)及熱能等;③膠體輸液：如右旋糖酐、羥乙基淀粉、變性明膠注射液等;④含藥輸液，如替硝唑輸液。

　　輸液的基本質(zhì)量要求：①無菌無熱原;②ph值盡可能與血漿相近，允許在4～9的范圍;③滲透壓應(yīng)為等滲或偏高滲，盡可能與紅細胞膜的滲透壓相等;④不得添加任何抑菌劑;⑤澄明度應(yīng)符合要求;⑥使用安全，不引起血象的任何變化，不引起過敏反應(yīng)，不損害肝腎。

　　一、輸液的制備

　　輸液制備工藝流程：

　　(一)輸液容器及其它包裝材料的質(zhì)量要求和處理

　　1.輸液瓶的質(zhì)量要求和處理

　　(1)玻璃輸液瓶。由硬質(zhì)中性玻璃制成，物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，外觀應(yīng)無色透明，光滑無條紋，無氣泡，無毛口，瓶口內(nèi)徑大小應(yīng)符合要求，圓整光滑，以利密 封。常用容積為100ml、250ml和500ml.新輸液瓶的洗滌一般采用水洗和堿洗相結(jié)合的方式進行。堿洗法是用2?naoh溶液(50～60℃)或 1?～3?na2co3溶液沖洗，由于堿對玻璃有腐蝕作用，故洗瓶在數(shù)秒內(nèi)完成，時間不宜過長。堿洗法可同時除掉細菌和熱原。藥液灌裝前必須用微孔濾膜濾 過的注射用水倒置沖洗。國內(nèi)有些藥廠自己生產(chǎn)輸液瓶，瓶子出爐后立即密封，故潔凈度較高，只用微孔濾膜濾過的注射用水沖洗即可。

　　(2)塑料瓶。由無毒聚丙烯制成，質(zhì)輕，機械強度高，耐熱、耐水耐腐蝕，化學(xué)穩(wěn)定性強，可熱壓滅菌，應(yīng)用較多。先用常水沖洗，再用微孔濾膜濾過的注射用水洗至澄明即可。

　　(3)塑料袋。由無毒聚氯乙烯制成，質(zhì)輕、耐壓、不易破損，但耐熱性差，透濕透氣，影響藥液穩(wěn)定性，應(yīng)用較少。洗滌方法同輸液瓶。

　　2.橡膠塞和隔離膜的質(zhì)量要求和處理

　　(1)橡膠塞。橡膠塞應(yīng)富于彈性及柔軟性，針頭易刺入，拔出能立即閉合;耐溶不污染藥液，也不吸附藥液成份;有化學(xué)穩(wěn)定性;能熱壓滅菌;無毒性、無溶血 性。天然橡膠塞配方復(fù)雜，含有氧化鋅、碳酸鈣、硫化劑、防老劑、塑化劑、著色劑、潤滑劑等附加成份，直接使用會污染藥液，嚴重影響澄明度，故在膠塞下襯墊 隔離膜，以防止膠塞與藥液直接接觸。我國規(guī)定2004年底以后一律停止使用天然橡膠塞，而使用質(zhì)量較高得合成橡膠塞。目前可用的有硅橡膠塞、丁腈橡膠、聚 氯丁烯、聚異戊二烯橡膠塞等。

　　橡膠塞可用烯酸、堿處理，水洗ph值呈中性，洗滌過程應(yīng)不斷搓揉或攪拌，盡量洗去固體微粒及各種雜質(zhì)，再用注射用水煮沸30min，置于新鮮注射用水中備用或熱壓滅菌、干燥后密封備用。滅菌后的膠塞應(yīng)在24h內(nèi)使用。

　　(2)隔離膜。隔離膜常用滌綸膜，其理化性質(zhì)穩(wěn)定，電解質(zhì)不能通過，稀酸或水煮均無脫落物，不易破碎，軟化點230℃以上，耐熱壓滅菌。

　　將隔離膜逐張分開，置于藥用95%乙醇中浸泡，再在純化水中煮沸30min，然后用澄明度合格的注射用水反復(fù)漂洗，至漂洗水澄明度檢查合格。最后置于澄明度合格的流動的新鮮注射用水中，隨時漂洗后置于巳裝滿藥液的瓶口上，立即加塞。

　　使用質(zhì)量高的丁腈橡膠、聚氯丁烯橡膠塞等不必加隔離膜。

　　(二)輸液的配制

　　配制輸液必須采用新鮮無熱原的 注射用水。為保證無熱原和澄明度合格，多采用濃配法，即先配成濃溶液，濾過后再加新鮮注射用水稀釋至所需濃度。如葡萄糖注射液先配成50%～70%的濃溶 液，加入0.01%～0.5%針用活性炭，調(diào)ph值3～5，加熱煮沸后冷至45℃～50℃(臨界吸附溫度)，吸附時間為20～30min，以吸附熱原、色 素和其他雜質(zhì)，過濾后稀釋至所需濃度。

　　配制用容器、濾過裝置及輸送管道，必須認真清洗。使用后應(yīng)立即清洗干凈，并定時進行滅菌。

　　(三)輸液的濾過

　　常采用加壓三級濾過裝置，即按照板框式過濾器(或砂濾棒)、垂熔玻璃濾器、微孔濾膜(孔徑0.65?m或0.8?m)的順序進行濾過。板框式過濾器或砂 濾棒起預(yù)濾或初濾作用，垂熔玻璃濾器和微孔濾膜起精濾作用。加壓濾過既可以提高濾過速度，又可以防止濾過過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)或碎屑污染濾液。對高黏度藥液可 采用較高溫濾過。

　　(四)輸液的灌封

　　灌封室的潔凈度應(yīng)為100級或局部100級。玻璃瓶輸液的灌封由四步組成：藥液灌注、加 隔離膜、塞橡膠塞、軋鋁蓋。此四步應(yīng)連續(xù)完成，即藥液灌裝至符合裝量要求后，立即將隔離膜輕輕平放在瓶口中央，橡膠塞對準(zhǔn)瓶口塞入，翻邊，軋緊鋁蓋。灌封 要求裝量準(zhǔn)確，膜正塞正，鋁蓋封緊。目前藥廠多采用回轉(zhuǎn)式自動灌封機、自動放塞機、自動翻塞機、自動落蓋軋口機等完成聯(lián)動化、機械化生產(chǎn)。

　　(五) 輸液的滅菌

　　滅菌要及時，達到滅菌所需條件，以保證滅菌效果。輸液從配制到滅菌的時間，一般不超過4h.輸液瓶一般容量為500ml或250ml，且瓶壁較厚，因此 滅菌時需要較長預(yù)熱時間(一般遇熱20～30min)，以保證瓶的內(nèi)外均達到滅菌溫度，也不會因驟然升溫而使輸液瓶炸裂。輸液滅菌條件為115℃、 68.6kpa(0.7kg/cm2)30min.對于塑料袋裝輸液，滅菌條件為109℃、45min.

　　(六)輸液的質(zhì)量檢查

　　1.澄明度及不溶性微粒檢查

　　按《中國藥典》2005年版規(guī)定的方法，輸液劑的澄明度用目測檢視，應(yīng)符合判定標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。如發(fā)現(xiàn)松蓋、歪蓋、崩蓋、漏氣、隔離膜脫落的成品，應(yīng)作為廢 品挑出。100ml以上的靜脈滴注用注射液在澄明度符合規(guī)定后，再進行不溶性微粒檢查，除另有規(guī)定外，每1ml中含10μm以上的微粒不得超過20粒，含 25μm以上的微粒不得超過2粒。

　　三、輸液存在的問題及解決辦法

　　(一)輸液存在的問題

　　1.染菌

　　輸液生產(chǎn)過程中嚴重污染、滅菌不徹底、松動、漏氣等，有時出現(xiàn)渾濁、霉團、云霧狀、產(chǎn)氣等現(xiàn)象，也有些外觀無變化。使用這種輸液，會引起膿毒癥、敗血病、熱原反應(yīng)，甚至死亡。因此應(yīng)盡量減少生產(chǎn)過程中的污染，同時嚴格滅菌，嚴密包裝。

　　2.熱原反應(yīng)

　　生產(chǎn)過程中和使用過程中，如輸液器和輸液管道等的污染，可能引起熱原反應(yīng)，因此盡量使用一次性全套輸液器，包括插管、導(dǎo)管、調(diào)速、加藥裝置、末端濾過、排除氣泡及針頭等，并在輸液器出廠前進行滅菌。

　　3.澄明度與不溶性微粒的問題

　　(二)解決辦法

　?、侔凑蛰斠河玫脑o料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴格控制原輔料的質(zhì)量;

　?、谔岣呦鹉z塞及輸液容器質(zhì)量;

　?、酆侠戆才殴ば?，加強工藝過程管理，采取單向?qū)恿鲀艋諝?，及時除去制備過程中新產(chǎn)生的污染微粒，采用微孔濾膜濾過和生產(chǎn)聯(lián)動化等措施，以提高輸液劑的澄明度;

　?、茉谳斠浩髦邪仓媒K端過濾器(0.8μm孔徑的薄膜)，可解決使用過程中微粒污染。

　　【實例分析】10%葡萄糖注射液(glucose injection)

　　[處方]

　　注射用葡萄糖　　　　　　100g

　　1%鹽酸 　　　　　　　　適量

　　注射用水　　　　　　　加至 1000ml

　　[制法] 取處方量葡萄糖加到煮沸的注射用水中，使成50%～60%的濃溶液，加鹽酸調(diào)ph值至3.8～4.0，同時加濃溶液量0.1%(g/ml) 的活性炭，混勻，加熱煮沸約15～20min，趁熱濾過脫炭。濾液加注射用水至全量，測定ph值及含量，合格后反復(fù)濾過至澄明，灌裝封口， 115℃30min熱壓滅菌即得。

　　[分析]

　　(1)5%、10%葡萄糖注射液，具補充體液、營養(yǎng)、利尿、強心、解毒作用，用于大量失水、血糖過低、高熱、中毒等癥;25%、50%葡萄糖注射液，因其滲透壓高，能降低組織內(nèi)壓，常用于降低眼壓及因顱壓升高引起的各種病癥。

　　(2)由于原料不純或濾過時漏炭等原因，葡萄糖注射液有時出現(xiàn)云霧狀沉淀，造成澄明度不合格。故一般采用濃配法，微孔濾膜濾過，并加入適量鹽酸，中和膠 粒上的電荷，加熱使糊精水解、蛋白質(zhì)凝聚，用活性炭吸附濾除。原料較純凈時活性炭用量為0.1～0.8%，若雜質(zhì)較多，則需提高用量至1～2%。

　　(3)葡萄糖注射液可能出現(xiàn)顏色變黃、ph下降，原因一般認為是葡萄糖在酸性溶液中產(chǎn)生有色物質(zhì)和酸性物質(zhì)。溶液的ph值、滅菌溫度和時間是影響本品穩(wěn)定性的主要因素，故制備過程中應(yīng)調(diào)節(jié)ph值在3.8～4.0，并嚴格控制滅菌溫度和時間。