執(zhí)業(yè)藥師藥理學考試復習資料:抗氧化劑
氧自由基可使血管內皮損傷,對LDL進行氧化修飾,可促進動脈粥樣硬化形成與發(fā)展。維生素C、維生素E有抗氧化作用,部分動物實驗表明的抗動脈粥樣硬化形成的作用。近年發(fā)現普羅布考降脂作用較弱,而抗氧化作用較強,對動脈粥樣硬化呈現良好防治效應。
普羅布考
普羅布考(probucol,丙丁酚)是70年代創(chuàng)制的降血脂藥。
「藥理作用」口服能使病人血漿TC下降25%,LDL-c下降10%~15%,HDL-c降低30%,對VLDL、TG影響較少。細胞培養(yǎng)法證明普羅布考有高脂溶性,能結合到脂蛋白之中,從而抑制細胞對LDL的氧化修飾?,F知氧化修飾的LDL有細胞毒性,能損傷血管內皮,進而促進血小板,白細胞粘附并分泌生長因子等物質,造成平滑肌細胞移行和過度生長。普羅布考能抑制動脈粥樣硬化形成,并使病變消退??删徑庑慕g痛,改善缺血性心電圖,還能使純合子家族性高膽固醇血癥患者皮膚及肌腱的黃色瘤明顯縮小。
「體內過程」口服吸收差。用藥后24小時達血藥濃度高峰,1~3天出現最大效應。主要在分布于脂肪組織。血漿中以脂蛋白中最多。消除半衰期為23~47天。大部分經糞排出。
「臨床應用」用于雜合子及純合子家族性高膽固醇血癥,非家族性高膽固醇血癥及糖尿病、腎病所致高膽固醇血癥。與考來烯胺、煙酸、HMG-CoA還原酶抑制劑合用作用加強。
「不良反應」僅約10%病人有腹瀉、腹脹、腹痛、惡心。偶有嗜酸白細胞增多、感覺異常、血管神經性水腫。個別患者心電圖Q-T延長,對心肌損傷、心室應激增強病人應避免使用。
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