2019執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》易混考點(diǎn)：雙磷酸鹽類作用特點(diǎn)

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1.依替膦酸二鈉：依替膦酸二鈉對(duì)體內(nèi)磷酸鈣有較強(qiáng)的親和力，具有雙向作用。小劑量(每日5mg/kg)能抑制人體異常鈣化和過量骨吸收，低骨轉(zhuǎn)換率，增加骨密度，達(dá)到骨鈣調(diào)節(jié)作用，減輕骨痛，同時(shí)對(duì)非腫瘤性卵巢切除性骨質(zhì)疏松、絕經(jīng)期后骨質(zhì)疏松具有明顯抑制作用，并對(duì)局部腫瘤侵入或循環(huán)中的體液因子所致的骨吸收也有明顯作用;大劑量(每日 20mg/kg)時(shí)抑制骨形成。其血漿半衰期為 2h，24h 后為 0.03μ g /ml，連續(xù)服藥 7 天未見積蓄傾向。

2. 氯屈膦酸二鈉：氯屈膦酸二鈉能進(jìn)入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中，當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體，藥物被釋放，能抑制破骨細(xì)胞活性。其潛在的抑制破骨細(xì)胞活性的功能比依替膦酸二鈉強(qiáng) 10 倍，而對(duì)骨礦化作用則無影響。氯屈膦酸二鈉對(duì)鈣及骨礦物質(zhì)具有極強(qiáng)的吸附性，故主要分布在骨骼中發(fā)揮療效。使用本品 3～5 天后即可產(chǎn)生止痛作用，維持時(shí)間長。對(duì)多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移者的疼痛緩解程度似較單發(fā)性骨轉(zhuǎn)移者明顯。給藥后很快從血中清除。血漿半衰期為 2h，30%被骨吸收，70%以原形在 24h 內(nèi)隨尿液排出。

4.阿侖膦酸鈉：阿侖膦酸鈉是第三代氨基二膦酸鹽類骨代謝調(diào)節(jié)劑，與骨內(nèi)羥基磷灰石有強(qiáng)親和力，能進(jìn)入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中，當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體，藥物被釋放，能抑制破骨細(xì)胞活性，并通過成骨細(xì)胞間接起抑制骨吸收作用。其抗骨吸收作用較依替膦酸二鈉強(qiáng) 1000 倍，并且沒有骨礦化抑制作用。與血漿蛋白結(jié)合率約為 80%，血漿半衰期短，吸收后的藥物大約 20%～60%被骨組織迅速攝取，骨中達(dá)峰時(shí)間約為用藥后 2h，其余部分迅速以原形藥物經(jīng)腎臟排泄消除。服藥后 24h 內(nèi) 99%以上的體內(nèi)存留藥物集中于骨組織，在骨內(nèi)的半衰期長，約 10 年以上。

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