2018執(zhí)業(yè)藥師《西藥二》重要考點(diǎn)歸納：第七章第三節(jié)

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第七章 利尿劑與泌尿系統(tǒng)疾病用藥

第三節(jié) 治療男性勃起功能障礙藥

考點(diǎn)一：治療男性勃起功能障礙(ED)藥的分類

1.一線：口服藥物主要是選擇性5型磷酸二酯酶抑制劑(西地那非、伐地那非、他達(dá)拉非)以及育亨賓、阿撲嗎啡等，對(duì)于睪丸功能障礙引起雄激素水平降低的ED患者可用睪酮制劑(十一酸睪酮)治療。

2.二線：陰莖海綿體內(nèi)藥物注射或經(jīng)尿道給藥，罌粟堿、酚妥拉明、前列腺素E1。

3.三線：手術(shù)治療。

考點(diǎn)二：5型磷酸二酯酶抑制劑(2015年B型題，共2分)

(一)機(jī)制及特點(diǎn)

1.PDE5抑制劑作為性生活需要時(shí)服用的一次性治療藥，他們均可在性生活前 lh 左右服用，服用后需要足夠的性刺激才能起效。

2.PDE5抑制劑具有輕度降低血壓的作用，如與硝酸酯類藥物同時(shí)服用，可能顯著降低血壓引起心血管危險(xiǎn)，因此均禁忌配伍使用。

3.嚴(yán)重的腎功能障礙可增加體內(nèi)藥物濃度，此時(shí)應(yīng)減少西地那非和他達(dá)拉非的劑量。

4.伐地那非的選擇性是西地那非和他達(dá)那非的10倍;在作用持續(xù)時(shí)間上，他達(dá)拉非最長，超過24h，西地那非和伐地那非的作用時(shí)間較短，約為4h;西地那非和伐地那非為脂溶性藥物，食物可以影響它們的吸收時(shí)間。

(二)典型的不良反應(yīng)、禁忌癥及藥物相互作用

1.不良反應(yīng)：常見頭痛、面部潮紅，消化不良、鼻塞和眩暈，光感增強(qiáng)，視物模糊、

復(fù)視或視覺藍(lán)綠模糊。

2.禁忌證：正在使用硝酸甘油、硝普鈉或其他有機(jī)硝酸酯類藥患者;勃起功能正常者。

3.藥物相互作用

①硝酸酯類藥與PDE抑制劑合用可發(fā)生嚴(yán)重的低血壓。②PDE抑制劑與α1受體阻斷劑合用時(shí)應(yīng)慎重，可能會(huì)引起低血壓。他達(dá)拉非不推薦與多沙唑嗪合用。③西咪替丁、紅霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、HIV蛋白酶抑制劑(利托那韋、沙奎那韋)和葡萄柚汁可以抑制肝藥酶CYP3A4，因此可影響該類藥的肝臟代謝。

(三)用藥監(jiān)護(hù)

1.關(guān)注 5 型磷酸二酯酶抑制劑的藥物相互作用

(1)5型磷酸二酯酶抑制劑可擴(kuò)張血管，增加硝酸酯類藥的降壓作用，正在使用硝酸甘油、硝酸山梨酯、硝普鈉或其他有機(jī)硝酸鹽藥、降壓藥者禁用。

(2)口服西地那非或伐地那非后的24h 內(nèi)、服用他達(dá)拉非后的48h內(nèi)也禁用硝酸酯類藥。如果使用PDE5抑制劑患者需要治療心絞痛，應(yīng)選用其他非硝酸酯類的抗心絞痛藥，如鈣通道阻滯劑、β受體阻斷劑以及嗎啡等。

2.警惕誘發(fā)心臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)

3.關(guān)注對(duì)視力的影響

PDE5抑制劑所引起視力方面的不良反應(yīng)是輕微和可逆性的，但飛行員應(yīng)該格外注意，而他達(dá)拉非對(duì)PDE6沒有抑制作用，因此沒有視力方面的不良反應(yīng)的報(bào)道。對(duì)于患有視網(wǎng)膜炎，視網(wǎng)膜PDE缺乏的遺傳疾病的患者慎用。

考點(diǎn)三：雄激素

(一)作用特點(diǎn)

雄激素補(bǔ)充治療睪酮水平低下的ED者安全有效，對(duì)于初次使用PDE5抑制劑治療無效且睪酮水平低的ED者，使用雄激素補(bǔ)充治療可以改善他們的勃起功能，與PDE5抑制劑合用有一定增效作用。但雄激素補(bǔ)充療法禁用于前列腺癌或疑似前列腺癌患者。

睪酮替代治療不能直接改善勃起功能障礙，而是通過提高性欲，治療繼發(fā)性勃起功能障礙;激活NO合成酶，增加海綿體內(nèi)的濃度;增強(qiáng)海綿體組織PDE5的作用。睪酮替代治療使體內(nèi)睪酮水平恢復(fù)正常即可。

睪酮替代治療主要用于具有原發(fā)或繼發(fā)的性腺功能減退癥狀同時(shí)存在性欲降低和血清睪酮濃度低者。

(二)典型不良反應(yīng)及禁忌癥

不良反應(yīng)：①女性男性化(如多毛、痤瘡);②男性乳房痛、陰莖異常勃起、精子減少、精液量減少。③水鈉潴留、HDL-ch降低、LDL-ch升高等。

禁忌證：(1)雄激素依賴性腫瘤患者。(2)已確診或懷疑為前列腺癌者。(3)妊娠及哺乳婦女。

(三)用藥監(jiān)護(hù)

1.明確用藥指征

睪酮水平正常者，不推薦睪酮治療。

睪酮替代治療使體內(nèi)睪酮水平恢復(fù)正常即可，即使增加睪酮的劑量，讓睪酮水平超過上限，治療作用也不再增加。

2.長期應(yīng)用高劑量雄激素注意監(jiān)測(cè)電解質(zhì)(血鈣水平升高，立即停藥)、心功能與肝功能;

3.采用適宜的給藥方法

(1)甲睪酮：舌下含服，劑量可減半。

(2)丙酸睪酮：深部肌內(nèi)注射，注意更換注射部位并避開神經(jīng)走向部位。

(四)主要藥品

十一酸睪酮

【適應(yīng)證】用于男性原發(fā)性、繼發(fā)性性腺功能減退的替代治療等。臨床用于：(1)男性雄激素缺乏癥(睪丸切除術(shù)后、性功能減退、生殖器功能不足、更年期)。(2)男孩體質(zhì)性青春期延遲。(3)乳腺癌轉(zhuǎn)移的姑息性治療。(4)再生障礙性貧血的輔助治療。(5)中老年部分性雄激素缺乏綜合征。(6)女性進(jìn)行性乳腺癌。

丙酸睪酮

【適應(yīng)證】用于原發(fā)性或繼發(fā)性男性性功能減退、男性青春期發(fā)育遲緩及絕經(jīng)期后女性晚期乳腺癌的姑息性治療。

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