2017年執(zhí)業(yè)藥師考試臨床藥物治療學(xué)要點(diǎn)精講之甲狀腺激素的作用
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甲狀腺激素的作用一:維持生長發(fā)育
甲狀腺激素為人體正常生長發(fā)育所必需,其分泌不足或過量都可引起疾病。甲狀腺功能不足時,軀體與智力發(fā)育均受影響,可致呆小病(克汀病),成人甲狀腺功能不全時,則可引起粘液性水腫。
甲狀腺激素的作用二:促進(jìn)代謝
甲狀腺激素能促進(jìn)物質(zhì)氧化,增加氧耗,提高基礎(chǔ)代謝率,使產(chǎn)熱增多,而又不能很好利用。甲狀腺功能亢進(jìn)時有怕熱、多汗等癥狀。
甲狀腺激素的作用三:神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)
呆小病患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育發(fā)生障礙。甲狀腺功能亢進(jìn)時出現(xiàn)神經(jīng)過敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加等現(xiàn)象。因甲狀腺激素可增強(qiáng)心臟對兒茶酚胺的敏感性。
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甲狀腺激素為碘化酪氨酸的衍化物,包括甲狀腺素(thyroxin,T4)和三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine,T3)。正常人每日釋放T4與T3量分別為75及25μg。它們的結(jié)構(gòu)如下:
【甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)】
T3、T4在體內(nèi)的合成與貯存部分是在甲狀腺球蛋白上(TG)進(jìn)行的,過程如下:①血液循環(huán)中的碘化物被甲狀腺細(xì)胞通過碘泵主動攝取;②碘化物在過氧化物酶的作用下被氧化成活性碘或氧化碘中間產(chǎn)物(I+)。活性碘與TG上的酪氨酸殘基結(jié)合,生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT);③在過氧化物酶作用下,一分子MIT和一分子DIT偶聯(lián)生成T3,二分子DIT偶聯(lián)成T4。合成的T3、T4貯存于濾泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中;④在蛋白水解酶作用下,TG分解并釋出T3、T4進(jìn)入血液。
垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織的細(xì)胞都含有甲狀腺素受體。在胞膜、線粒體、核內(nèi)也有該受體分布。T3可與膜上受體結(jié)合,也可被動進(jìn)入胞內(nèi),與胞漿結(jié)合蛋白(cytosol binding protein,CBP)結(jié)合并與游離的T3形成平衡狀態(tài)。甲狀腺激素通過調(diào)控由核內(nèi)T3受體所中介的基因表達(dá)而發(fā)揮作用。近來證明甲狀腺激素受體是具有結(jié)合DNA能力的非組蛋白,分子量為52kD,可能是原癌基因的產(chǎn)物。T3也可與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合,使RNA多聚酶活性增加,啟動、調(diào)控轉(zhuǎn)錄,增加mRNA及蛋白質(zhì)合成。結(jié)果多種酶和細(xì)胞活性加強(qiáng)。
【藥理作用】
1.維持生長發(fā)育 甲狀腺激素為人體正常生長發(fā)育所必需,其分泌不足或過量都可引起疾病。甲狀腺功能不足時,軀體與智力發(fā)育均受影響,可致呆小病(克汀病),成人甲狀腺功能不全時,則可引起粘液性水腫。
2.促進(jìn)代謝 甲狀腺激素能促進(jìn)物質(zhì)氧化,增加氧耗,提高基礎(chǔ)代謝率,使產(chǎn)熱增多,而又不能很好利用。甲狀腺功能亢進(jìn)時有怕熱、多汗等癥狀。
3.神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng) 呆小病患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育發(fā)生障礙。甲狀腺功能亢進(jìn)時出現(xiàn)神經(jīng)過敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加等現(xiàn)象。因甲狀腺激素可增強(qiáng)心臟對兒茶酚胺的敏感性。
【體內(nèi)過程】口服易吸收,T3及T4的生物利用度分別為50%~75%及90%~95%,與血漿蛋白結(jié)合率均高達(dá)99%以上。但T3與蛋白質(zhì)的親和力低于T4,其游離量可為T4的10倍,T3作用快而強(qiáng),維持時間短,而T4則作用慢而弱、維持時間長。t1/2較長,T4為5天,T3為2天,主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘,并與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而經(jīng)腎排泄。甲狀腺激素可通過胎盤和進(jìn)入乳汁、妊娠和哺乳期應(yīng)注意。
【臨床應(yīng)用】甲狀腺激素主要用于甲狀腺功能低下的替代補(bǔ)充療法。
1.呆小病 功能減退始于胎兒或新生兒,若盡早診治,則發(fā)育仍可正常。若治療過晚,則智力仍然低下,應(yīng)終身治療。
2.粘液性水腫 一般服用甲狀腺片,從小量開始,逐漸增大至足量。劑量不宜過大,以免增加心臟負(fù)擔(dān)而加重心臟疾患。垂體功能低下的病人宜先用皮質(zhì)激素再給予甲狀腺激素,因易發(fā)生急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。粘液性水腫昏迷者必須立即靜注大量L-T4(左旋甲狀腺素),以后每日給50μg,待患者蘇醒后改為口服。
3.單純性甲狀腺腫 其治療取決于病因。由于缺碘所致者應(yīng)補(bǔ)碘。臨床上無明顯原因發(fā)現(xiàn)可給予適量甲狀腺激素,以補(bǔ)充內(nèi)源性激素的不足,并可抑制甲狀腺激素過多分泌,以緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。
【不良反應(yīng)】過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn),在老人和心臟病患者中,可發(fā)生心絞痛和心肌梗塞,宜用β受體阻斷藥對抗,并應(yīng)停用甲狀腺激素。
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