2017執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學專業(yè)知識一第二章必背六大考點
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第二章：六大考點
考點一：藥物的溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影響
1.溶解度：
親水性或親脂性過高或過低都對藥效產生不利影響。
?、?水溶性(親水性)是藥物可口服的前提
② 藥物透過生物膜(磷脂)要求有一定脂溶性
2.脂水分配系數(shù)(P)：
P值越大，脂溶性越高
3.滲透性：
藥物既具有脂溶性又有水溶性。
生物藥劑學分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類：
|
分類 |
體內吸收 |
|
|
第I類 |
高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物 |
取決于胃排空速率 |
|
第Ⅱ類 |
低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物 |
取決于溶解速率 |
|
第Ⅲ類 |
高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物 |
受滲透效率影響 |
|
第Ⅳ類 |
低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物 |
體內吸收比較困難 |
考點二：藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥效的影響
(酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄)
|
弱酸性藥物 |
胃液中（pH低）呈非解離型，易吸收 |
|
弱堿性藥物 |
胃液中（pH低）呈解離型，難吸收 |
|
腸液中（pH高）呈非解離型，易吸收 |
|
|
極弱堿性 |
酸性中解離少，易吸收 |
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強堿性 |
胃腸中多離子化，吸收差 |
考點三：藥物的結構與官能團
有機化合物=母核(基本骨架)+ 藥效團(母核連接基團)
|
烴基 |
↑位阻，穩(wěn)定性↑ |
|
鹵素 |
強吸電子基 |
|
羥基 |
↑水溶性 |
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巰基 |
脂溶性更高，作為解毒的基團 |
|
酯基 |
一般無活性，作為前藥 |
|
酰胺 |
易與生物大分子形成氫鍵，增強與受體的結合能力 |
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考點四：藥物的轉運與結合形式
1.小腸上皮細胞的寡肽藥物轉運體(PEPT1)
底物:二肽類(烏苯美司、β內酰胺類、ACEI、伐昔洛韋);三肽類(頭孢氨芐)
2.腎近端小管上皮細胞的轉運體P-糖蛋白(P-gp)
舉例：底物—地高辛;抑制劑—奎尼丁
(奎尼丁抑制P-gp，使地高辛經(jīng)P-gp的外排性分泌受到抑制，重吸收增加，血藥濃度↑)
3.藥物與受體的結合類型
① 不可逆性：共價鍵
?、?可逆性：范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉移復合物、偶極相互作用力
考點五：藥物的轉運與結合形式
1. 對映異構體之間具有等同的藥理活性和強度：普羅帕酮、氟卡尼。
2. 對映異構體具有相同的藥理活性，但強弱不同。
氯苯那敏(右旋>左旋);萘普生[(S)-(+)>(R)-(-)]
3. 對映異構體一個有活性，一個沒活性：L-甲基多巴
4. 對映異構體產生相反的活性
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藥物 |
藥理作用 |
相反作用 |
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哌西那朵 |
（+）/阿片受體激動藥，鎮(zhèn)痛作用 |
（-）/阿片受體拮抗藥 |
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扎考必利 |
（R）/5-HT3受體拮抗藥，抗精神病 |
（S） /5-HT3受體激動藥 |
5. 對映異構體產生不同類型的藥理活性：奎寧(抗瘧)——奎尼丁(抗心律失常)
6. 對映異構體一個有活性，一個有毒性
乙胺丁醇(D)-體，抗結核;(L)-體，活性弱，毒性強
左旋多巴(S)-體，抗震顫麻痹;(R)-體，競爭性拮抗劑
考點六：藥物代謝
|
第Ⅰ相生物轉化 （官能團化反應） |
體內酶對藥物分子進行的氧化、還原、水解、羥基化等反應，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團（羥基、羧基、巰基、氨基） |
|
第Ⅱ相生物合成 （結合反應） |
將第I相中藥物產生的極性基團與體內的內源性成分（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸或谷胱甘肽）經(jīng)共價鍵結合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結合物 |
藥物結構與第I相生物轉化的規(guī)律：
① 含芳環(huán)藥物---氧化代謝
?、?烯烴和炔烴的藥物——氧化
?、?含飽和碳原子的藥物—氧化
?、?胺類藥物——氧化或脫氨基/烷基
⑤ 酯和酰胺類藥物——水解
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