三環(huán)類抗抑郁藥的藥理作用_2016執(zhí)業(yè)藥師《臨床藥理學》輔導精華
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1.中樞神經系統(tǒng)
正常人口服本藥后，出現(xiàn)困倦、頭暈、口干、視力模糊及血壓稍降等。若連續(xù)用藥數(shù)天，以上癥狀加重，并出現(xiàn)注意力不集中，思維能力下降。相反，抑郁癥患者連續(xù)服藥后，情緒提高，精神振奮，出現(xiàn)明顯抗抑郁作用。但米帕明起效緩慢，連續(xù)用藥2～3周后才見效，故不作應急藥物應用。
米帕明抗抑郁作用機制曾經研究，早期發(fā)現(xiàn)利血平能引起抑郁癥狀，而預先給予米帕明則可防止，但若先用利血平耗竭腦內兒茶酚胺后則無效。表明米帕明必須在腦內有兒茶酚胺貯存時，才能發(fā)揮抗抑郁作用。因而推測，米帕明可能因抑制突觸前膜對NA及(或)5-HT的再攝取，使突觸間隙的NA濃度升高，促進突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。但近年出現(xiàn)的非典型抗抑郁藥，并不抑制或僅微弱抑制NA及5-HT的再攝取(如伊普吲哚，iprindole)，卻仍有較強的抗抑郁作用。此外，米帕明雖可迅速抑制腦內單胺類遞質再攝取，但抗抑郁作用的出現(xiàn)卻需幾周之久，因此增強腦內單胺類遞質的作用，只是其復雜作用機制中一個早期環(huán)節(jié)。
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2.植物神經系統(tǒng)
治療量米帕明能阻斷M膽堿受體，引起阿托品樣作用。
3.心血管系統(tǒng)
米帕明能降低血壓，抑制多種心血管反射，易致心律失常，這與它抑制心肌中NA再攝取有關。此外還可以引起體位性低血壓及心動過速。心電圖中T波倒置可低平。近來證明，米帕明對心肌有奎尼丁樣作用，因此心血管疾病患者慎用。
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