2013年初級(jí)中藥師考試講義重點(diǎn)：第四章

藥材粒度

藥材粒度愈細(xì)，對(duì)浸出愈有利。但實(shí)際生產(chǎn)中藥材粒度不宜太細(xì)，因：①過(guò)細(xì)的粉末對(duì)藥液和成分的吸附量增加，造成有效成分的損失；②大量組織細(xì)胞破裂，浸出的高分子雜質(zhì)增加；③藥材粒度過(guò)細(xì)則提取液分離操作困難。

藥材成分

有效成分多為小分子化合物（相對(duì)分子質(zhì)量<1000），擴(kuò)散較快，在最初的浸出液中占比例高，隨著擴(kuò)散的進(jìn)行，高分子雜質(zhì)溶出逐漸增多。因此，浸提次數(shù)不宜過(guò)多，一般2～3次即可將小分子有效物質(zhì)浸出完全。

浸提溫度

提高溫度可加速成分的解吸、溶解和擴(kuò)散，有利于浸出。但溫度過(guò)高，熱敏性成分易降解、高分子雜質(zhì)浸出增加。

浸提時(shí)間

浸提過(guò)程的完成需要一定的時(shí)間。當(dāng)有效成分?jǐn)U散達(dá)到平衡時(shí)，該浸提過(guò)程即已完成。長(zhǎng)時(shí)間浸提，高分子雜質(zhì)浸出增加，并易導(dǎo)致已浸出有效成分的降解。因此，有效成分?jǐn)U散達(dá)到平衡時(shí)應(yīng)停止浸提，分出浸提液，更換新的溶劑。

濃度梯度

是浸提擴(kuò)散的動(dòng)力。不斷攪拌、更換新溶劑，或強(qiáng)制循環(huán)浸出液，采用動(dòng)態(tài)提取、連續(xù)逆流提取等均可增大濃度梯度，提高浸出效率。

溶劑用量

溶劑用量大，利于有效成分?jǐn)U散，但用量過(guò)大，則后續(xù)濃縮等工作量增加。

溶劑pH

酸性溶劑提取生物堿，用堿性溶劑提取酸性皂苷等。

浸提壓力

加壓浸提可加速質(zhì)地堅(jiān)實(shí)藥材的潤(rùn)濕和滲透，縮短浸提時(shí)間。加壓還可使部分細(xì)胞壁破裂，亦有利于浸出成分的擴(kuò)散。但浸潤(rùn)滲透過(guò)程完成后或?qū)τ谫|(zhì)地疏松的藥材，加壓的影響不大。

新技術(shù)應(yīng)用

超臨界流體提取、超聲波提取、微波加熱提取

酸

加酸可促進(jìn)生物堿的浸出，也可使某些以鈣鹽形式存在于植物中的有機(jī)酸游離，便于浸提。

常用硫酸、鹽酸、醋酸、酒石酸、枸櫞酸等。用量不宜過(guò)多，一般濃度為0.1%～1%。應(yīng)注意對(duì)設(shè)備、管道的腐蝕，及時(shí)清洗。

堿

加堿可增加偏酸性有效成分的溶解度和穩(wěn)定性，如用稀氨水浸提甘草中的甘草酸、用稀碳酸氫鈉水溶液浸提土槿皮中的土槿皮酸。

同樣應(yīng)注意其腐蝕性，及時(shí)清洗。應(yīng)用最多的是氨水。

水

極性溶劑，安全價(jià)廉，溶解范圍較廣。缺點(diǎn)是浸出選擇性差，可浸出大量雜質(zhì)，浸提液濾過(guò)、純化困難，易霉變，也能引起某些有效成分的水解。

生物堿鹽類、苷類、多糖、氨基酸、微量元素、酶等有效成分，以及鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹(shù)膠、果膠、黏液質(zhì)、色素、淀粉等，均可被水浸出。

乙醇

既可溶解極性成分，也能溶解親脂性成分。適當(dāng)濃度的乙醇可減少水溶性雜質(zhì)的浸出。

90%乙醇適于浸提揮發(fā)油、樹(shù)脂、葉綠素等；

70%-90%乙醇適于浸提香豆素、內(nèi)酯、某些苷元等；

50%-70%乙醇適于浸提生物堿、苷類等；

50%以下也可浸提一些極性較大的黃酮類、生物堿及其鹽等；

含量達(dá)40%時(shí)，能延緩酯類、苷類等成分的水解，增加制劑的穩(wěn)定性；

20%以上乙醇具有防腐作用。

其它

①丙酮可與水以任意比例混溶，常用于新鮮動(dòng)物藥材的脫脂或脫水；

②氯仿、乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑，可用于揮發(fā)油、親脂性物質(zhì)的浸提、分離，或用于脫脂。也可在純化精制時(shí)應(yīng)用。

水提醇沉法

（水醇法）

中藥水提液濃縮至每毫升相當(dāng)于藥材1-2g。冷卻后，邊攪拌邊緩慢加入乙醇

藥液濃縮的程度

過(guò)稀，需醇量大，浪費(fèi)；過(guò)濃醇沉?xí)r會(huì)迅速出現(xiàn)大量沉淀，易吸附有效成分，造成損失。

藥液冷卻

密閉冷藏

洗滌沉淀

加醇方式

分次醇沉、梯度遞增逐步提高醇濃度、慢加快攪。

制備顆粒劑、合劑，通常使含醇量達(dá)50%～60%，而口服液為提高澄明度含醇量達(dá)60%～70%。

醇提水沉法（醇水法）

適用于含黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖類等水溶性雜質(zhì)較多藥材的提取。

鹽析法

主要用于蛋白質(zhì)類成分的精制，也常用于芳香水中揮發(fā)油的分離。

常用氯化鈉、硫酸鈉、硫酸銨、硫酸鎂等。硫酸銨鹽析能力強(qiáng)，不會(huì)使蛋白明顯變性。

pH值在蛋白質(zhì)等電點(diǎn)附近，可降低鹽析所需鹽濃度；

離子強(qiáng)度越大，鹽析作用越強(qiáng)；

對(duì)溫度敏感的蛋白質(zhì)或酶類，最好在4℃以下迅速操作；

鹽的濃度越高，鹽析作用越強(qiáng)；

不僅可以用于芳香水中揮發(fā)油的分離，也可以在提取時(shí)或重蒸餾時(shí)于水或蒸餾液中加鹽，加速揮發(fā)油的餾出

鹽析后，用透析法或離子交換法進(jìn)行脫鹽處理。

透析法

用于去除中藥提取液中的鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹(shù)脂等高分子雜質(zhì)和植物多糖的純化。

預(yù)處理

加溫

保持濃度差

吸附澄清法

吸附或包合固體微粒等特性加速提取液中混懸粒子的沉降。

澄清劑有殼聚糖、明膠、瓊脂、蛋清、硫酸鋁、101果汁澄清劑、ZTC天然澄清劑等。

藥液濃度：一般每毫升相當(dāng)于藥材0.5-1g

溫度：通常為40℃-50℃

殼聚糖加入量：通常為藥液量的0.03%-0.3%

脂溶性成分的水溶性小，絮凝沉淀時(shí)損失大，故不宜應(yīng)用；

大孔樹(shù)脂吸附法

吸附性主要是由表面吸附、表面電性、范德華力或氫鍵等產(chǎn)生的。篩選性是由其多孔性結(jié)構(gòu)所決定。

經(jīng)預(yù)處理的中藥提取液通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂柱，成分被吸附后，先以水或低濃度乙醇洗脫鹽和小分子糖等雜質(zhì)，再以適宜濃度乙醇洗脫有效成分；

參數(shù)：大孔吸附樹(shù)脂類型、型號(hào)、粒度、柱高與直徑比、藥液上樣量、洗脫劑濃度、用量等

△t_m的影響

加熱蒸汽的溫度與溶液沸點(diǎn)之差，是傳熱過(guò)程的推動(dòng)力。

提高加熱蒸汽的壓力可提高△t_m，但過(guò)高可能會(huì)導(dǎo)致熱敏成分破壞。

借助減壓適當(dāng)降低冷凝器中二次蒸汽的壓力，可降低溶液沸點(diǎn)和提高△t_m

△t_m的提高也有一定的限度。（真空度過(guò)高會(huì)增加能耗）

蒸發(fā)過(guò)程中△t_m會(huì)逐漸變小。（溶液的沸點(diǎn)隨濃度增加而升高）

液層底部的沸點(diǎn)高于液面，△t_m變小。采用沸騰蒸發(fā)，控制適宜的液層深度可得到改善。

K的影響

提高K值是提高蒸發(fā)效率的主要因素。增大K值的主要途徑是減少各部分的熱阻。

合理設(shè)計(jì)蒸發(fā)器的結(jié)構(gòu)，建立良好的溶液循環(huán)流動(dòng)，排除加熱管內(nèi)不凝性氣體，及時(shí)除垢。

常壓濃縮

耗時(shí)較長(zhǎng)，易導(dǎo)致某些成分破壞。適用于對(duì)熱較穩(wěn)定的藥液的濃縮。

減壓濃縮

適用于含熱敏性成分藥液的濃縮；也可用于回收溶劑。

溶液的沸點(diǎn)降低；傳熱溫度差增大，提高了蒸發(fā)效率；沸點(diǎn)低，可用低壓蒸汽或廢氣作加熱源；

不斷地排除溶劑蒸汽，利于蒸發(fā)順利進(jìn)行。因維持真空和由于沸點(diǎn)的降低，黏度增大，傳熱系數(shù)降低，增加了耗能。

薄膜濃縮

浸提液的濃縮速度快，受熱時(shí)間短；可在常壓或減壓下進(jìn)行連續(xù)操作；不受液體靜壓和過(guò)熱影響，成分不易被破壞；

溶劑可回收重復(fù)使用。

各種薄膜濃縮器均適用于熱敏性藥液的濃縮和溶劑的回收

升膜式

蒸發(fā)量較大，熱敏性、黏度適中和易產(chǎn)生泡沫的料液。不適用于高黏度、有結(jié)晶析出或易結(jié)垢的料液。

降膜式

蒸發(fā)濃度較高、黏度較大的藥液。對(duì)熱敏性藥液的濃縮更有益。

刮板式

適于高黏度、易結(jié)垢、熱敏性藥液的蒸發(fā)濃縮。

離心式

適于高熱敏性物料蒸發(fā)濃縮。

壓干燥

烘干

簡(jiǎn)單易行，適用于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物

時(shí)間長(zhǎng)，易引起某些成分破壞，干燥品板結(jié)，較難粉碎。

稠浸膏、糖粉、丸劑、顆粒劑

鼓式

蒸發(fā)面大，縮短時(shí)間，減少成分受熱破壞；干燥品呈薄片狀，易粉碎。

又稱滾筒式干燥、鼓式薄膜干燥干燥器分為單鼓式和雙鼓式。

浸膏的干燥和膜劑的制備

帶式

物料受熱均勻，省工省力。

中藥飲片、顆粒劑、茶劑等物料。

流化技術(shù)

沸騰干燥

氣流阻力較小，物料磨損較輕，熱利用率較高；

蒸發(fā)面積大，干燥速度快，產(chǎn)品質(zhì)量好；

濕顆粒：20min；不需翻料，自動(dòng)出料，節(jié)省勞力；

大規(guī)模生產(chǎn)；熱能消耗大，設(shè)備清掃較麻煩

顆粒性物料：顆粒劑、水丸、片劑

噴霧干燥

藥液呈細(xì)霧狀，表面積大，熱交換快，可瞬間干燥；

受熱時(shí)間短、溫度低，操作流程管道化，符合GMP；

產(chǎn)品多為疏松的細(xì)粉或顆粒，溶解性好，可保持色香味。

液體物料，特別是含熱敏性成分的液體物料的直接干燥。

減壓干燥

溫度低，速度快；減少了物料與空氣的接觸，避免污染或氧化變質(zhì)

產(chǎn)品呈松脆海綿狀，易粉碎

稠膏、熱敏性物料

冷凍干燥

干品多孔疏松，易溶解；含水量低，有利于藥品長(zhǎng)期貯存；

設(shè)備投資大，生產(chǎn)成本高。

熱敏性物料

紅外線干燥

干燥速度快，熱效率較高，成品質(zhì)量好，但電耗大。

適用于熱敏性物料、尤其是中藥固體粉末、濕顆粒及水丸等薄料層、多孔性物料（振動(dòng)式）；安瓿（隧道式）

微波干燥

物料內(nèi)外加熱均勻，熱效高，時(shí)間短，破壞少；干燥兼殺蟲(chóng)、滅菌；

設(shè)備及生產(chǎn)成本較高。

飲片、散劑、水丸、蜜丸等制劑與物料