初級中藥師中藥藥理學(xué)考試輔導(dǎo):驅(qū)蟲藥

　　凡能將腸道寄生蟲能殺死或驅(qū)出體外的藥物，稱為驅(qū)蟲藥。

　　本類藥物主要用于腸內(nèi)寄生蟲(蛔蟲、絳蟲、鉤蟲、蟯蟲等)所引起的疾患，病人常見腹痛、腹脹、厭食或善饑多食、面黃、消瘦等?？梢愿鶕?jù)寄生蟲的種類，選擇藥物。服用驅(qū)蟲藥可麻痹或殺死蟲體，使蟲排出體外，能得到根本治愈。對于體虛患者，應(yīng)先補(bǔ)后攻，或攻補(bǔ)兼施，驅(qū)蟲時一般在空腹時服用，以便使藥物與蟲體易于接觸，更好的發(fā)揮驅(qū)蟲效果。常配伍瀉下藥，促蟲排出。部分驅(qū)蟲藥毒性較大，孕婦慎用。常用的驅(qū)蟲藥有苦楝皮、使君子、檳榔、南瓜子和雷丸等。

　　(1)驅(qū)蛔蟲作用：苦楝皮的乙醇提取物在體外對豬蛔蟲，特別是豬蛔首有麻痹作用，其 有效成分川楝素的作用比苦楝皮浸膏強(qiáng)。不同濃度的川楝素對獵蛔首的作用隨濃度遞增而 呈輕度、中度至完全抑制，然后可逐漸恢復(fù)活動。對整體豬蛔，川楝素在高濃度時呈現(xiàn)麻痹，低濃度對豬蛔蟲有明顯興奮作用，出現(xiàn)劇烈收縮，能擾亂蟲體能量代謝，使蟲體不能附著腸壁而排出體外。川楝素的主要作用部位是蛔蟲頭部神經(jīng)環(huán)。川楝素給猴口服后，藥物在體內(nèi)吸收、分布較快，分布廣，消除慢，組織中藥物濃度以膽、肝和十二指腸最高，脾、腎次之，在腦內(nèi)各部分呈均勻分布，但濃度低。多次重復(fù)給藥有蓄積性。使君子煎劑、乙醇提取物能抑制豬蛔蟲。使君子仁提取物水溶部分對豬蛔首有麻痹作用。使君子驅(qū)蟲作用與其浸膏經(jīng)發(fā)酵除去糖質(zhì)、灰分、草酸鉀無關(guān)，其有效成分為使君子酸鉀，具較高的驅(qū)蟲效力。使君子高濃度對蛔蟲先興奮后麻痹，此種興奮作用亦為驅(qū)蟲效果的原因之一。

　　(2)驅(qū)絳蟲作用：檳榔堿為檳榔驅(qū)絳蟲的有效成分，對豬肉絳蟲全蟲各部都有較強(qiáng)的麻 痹作用，對牛肉絳蟲的作用則僅使頭部和未成熟節(jié)片麻痹，孕卵節(jié)片(中后段)也受影響變軟，但不全癱瘓，效果較差。檳榔對有鉤絳蟲、無鉤絳蟲及短小絳蟲均有很強(qiáng)的麻痹作用。南瓜子煎劑及其提出液使牛肉絳蟲中后段節(jié)片變薄變寬，節(jié)片的中部凹陷，呈麻痹狀態(tài)，頭及未成熟的節(jié)片活動自如。用L一過氯酸南瓜子氨酸及合成的dl-氫溴酸南瓜子氨酸治療絳蟲病犬，均能驅(qū)蟲。對犬水泡絳蟲一豆?fàn)罱{蟲的頭節(jié)未成熟節(jié)段和成熟段有麻痹作用，因此常排出整條絳蟲。用南瓜子氨酸治療貓絳蟲有效，對小鼠短膜殼絳蟲病亦有效。雷丸亦能驅(qū)絳蟲?！侗静萁?jīng)》記載，雷丸“殺三蟲”。主要有效成分為雷丸素，是一種蛋白酶，含量約3%，在弱堿性溶媒(pH8)中有分解蛋白質(zhì)的作用。體外實驗證明雷丸水浸液能殺死絳蟲節(jié)片，其作用是由于蛋白酶對蟲體蛋白質(zhì)的分解，破壞蟲體，放大便中不一定找到蟲片，其療效可由于長期糞檢，反復(fù)陰性而得到肯定。

　　(3)驅(qū)蟯蟲作用：使君子粉劑無驅(qū)除小鼠蟯蟲成蟲的作用，但對成熟雌蟲和子宮充滿蟲 卵的雌蟲驅(qū)蟲作用比較顯著。檳榔粉劑、煎劑體外實驗對小鼠蟯蟲有麻痹作用，能驅(qū)除其成蟲，但效果不如對人蟯蟲好，檳榔粉劑對鼠蟯蟲的幼蟲亦稍有作用。

　　(4)驅(qū)鉤蟲作用：苦楝根皮煎劑對犬鉤蟲體外實驗，在高濃度時，能全部殺死。檳榔片 煎劑亦能殺死鉤蟲，部分雌蟲尾端破潰，子宮暴露，蟲體卷曲。

　　(5)驅(qū)鞭蟲、姜片蟲的作用：檳榔煎劑、合劑(檳榔、烏梅、甘草)均能驅(qū)鞭蟲、姜片蟲。

　　(6)抗血吸蟲作用：于小鼠感染血吸蟲當(dāng)天給予南瓜子，28天為一療程，預(yù)防效果最好，蟲數(shù)顯著減少，對血吸蟲成蟲無影響。南瓜子丙酮提取物、南瓜子氨酸能抑制童蟲的生長發(fā)育，有預(yù)防作用，但不能殺滅小鼠體內(nèi)的血吸蟲成蟲，僅能使兩性蟲體萎縮，生殖器官退化和子宮內(nèi)蟲卵數(shù)減少。南瓜子氨酸與吐酒石合并治療小鼠血吸蟲時，兩種藥物同時投服或先用吐酒石后服南瓜子氨酸的療效最佳，先服南瓜子氨酸再服吐酒石一般效差。小鼠口服南瓜子氨酸后，肝細(xì)胞呈輕度萎縮或肝內(nèi)有少量脂肪浸潤，停藥后即恢復(fù)正常。

　　(7)其他作用：

　?、僦委熑舛局卸緞游?。川楝素以不同的給藥途徑給藥，對肉毒毒素中毒的動物有治療 作用;對給致死量肉毒的小鼠，攻毒后六小時內(nèi)給川楝素治療，其存活率可達(dá)80%以上;對肉毒中毒猴子攻毒后24小時治療，可治愈半數(shù)以上;對C型肉毒中毒后亦有保護(hù)作用，與抗毒血清合用，可明顯降低抗毒血清用量。肉毒中毒小鼠對給川楝素引起的膈肌神經(jīng)肌肉接頭突觸小泡減少有明顯的對抗作用。實驗證明，正常小鼠神經(jīng)肌肉接頭突觸區(qū)突觸小泡的密度為184±37цm2/單給川楝素后神經(jīng)肌肉接頭突觸小泡明顯減少，平均密度為68±15/um2，而給予毒素后再給川楝素的小鼠平均密度分別為137±18/μm2和130±26/μm2，對進(jìn)一步探索川楝素及肉毒毒素的作用機(jī)理有一定的意義。

　?、诳拐婢？嚅?、使君子、檳榔水浸劑在試管內(nèi)對某些皮膚真菌有抑制作用。

　?、叟d奮膽囊。檳榔注射液對豚鼠離體或貓、犬在體膽囊均能明顯地興奮膽囊肌，引起有力的收縮，使膽囊內(nèi)容物排出增加。對膽汁分泌無明顯影響。大黃注射液能促進(jìn)膽汁分泌，若兩者間斷聯(lián)合應(yīng)用，對狗或貓則能在短時間內(nèi)增加總膽管的壓力，加速膽汁的排出，并 有利于總膽管結(jié)石的排出。檳榔對人體膽囊有一定的收縮作用，較對犬弱，臨床與其他中藥配伍，能促進(jìn)膽道蛔蟲或結(jié)石的排出。檳榔有擬膽堿作用，檳榔堿的作用和毛果云香堿、毒蕈堿相似，興奮M膽堿受體，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有擬膽堿作用，貓靜注小量檳榔堿可引起皮層驚醒反應(yīng)，阿托品可減少或阻斷這一作用。檳榔堿也有興奮N膽堿受體的作用。

　　(8)毒性作用：苦楝皮煎劑對犬15 g/kg能引起嘔吐，對兔的致死量在40g/kg以上，動 物對其耐受力可因營養(yǎng)狀態(tài)及體質(zhì)等原因而稍異。川楝素對犬、貓以不同劑量灌胃給藥，血壓降低可隨劑量遞增而加大，血壓可急降至零，呼吸、心搏停止，肺、胃腸出血。鏡檢發(fā)現(xiàn)出血是由于血管壁受損傷所致，引起呼吸衰竭主要由于對呼吸中樞的直接抑制，尼可剎米對其引起的呼吸抑制有輕微對抗作用。亞急性毒性實驗表明川楝素可使小鼠、猴的谷丙酶升高。肝臟病理形態(tài)學(xué)的變化比其他臟器明顯，血管內(nèi)膜上有沉積的棕黃色顆粒?？诜ㄩ仄卸镜呢i出現(xiàn)四肢顫抖、行動強(qiáng)拘、陣發(fā)性驚厥。中毒小孩表現(xiàn)站立不穩(wěn)、譫語、嗜睡、瞳孔散大、對光反應(yīng)遲鈍等，可能與藥物純度、劑型及動物種屬不同有關(guān)。

　　中毒劑量的川楝素可使鼠、豬、狗及猴出現(xiàn)全身無力(軟癱、垂頭、眼瞼下垂)、呼吸困難、四肢抽搐等癥狀。

　　實驗證明，川楝素是一個選擇性地作用于突觸前膜的神經(jīng)肌肉傳遞阻斷劑。能阻斷大、 小鼠神經(jīng)肌肉間的正常傳遞，是猴等動物出現(xiàn)肌無力的直接原因。電鏡觀察表明，川楝素對小鼠、大鼠神經(jīng)肌肉接頭突觸前膜的亞顯微結(jié)構(gòu)有明顯的改變。

　　小鼠皮下注射使君子水浸膏最小致死量為20g/kg，引起全身輕度痙攣，隨即呼吸停止，使君子給犬口服26.6g/kg，可引起犬嘔吐、呢逆。檳榔堿能增強(qiáng)胃腸的蠕動而產(chǎn)主腹 泄，常發(fā)生胃腸痙攣，劇烈腹痛及惡心、嘔吐等癥狀。

　　驅(qū)蟲藥的臨床應(yīng)用，報道甚多，主要用于以下幾方面。

　　(1)治療蛔蟲?。捍ㄩ刂委熁紫x病524例及4616例中，平均排蟲率分別為74.31%和80%。用苦楝根皮糖漿治療蛔蟲病1348例，認(rèn)為驅(qū)蟲率高，用法簡便，無禁忌癥，可以廣泛應(yīng)用。使君子酸鉀能顯著地驅(qū)除人體蛔蟲，在較大劑量不服瀉藥時，亦具有較高的驅(qū)蟲效 力，新鮮及烘焙過的使君子仁效果相近似。使君子葉子中亦含有使君子酸鉀，用葉制的制 劑，經(jīng)臨床驗證1000余例，亦有驅(qū)蛔蟲效果，副作用小。使君子和百部合并應(yīng)用，對人蟯蟲的療效較好，單用使君子、百部治療蟯蟲病亦有效。

　　(2)治療絳蟲?。簷壚茖ωi肉絳蟲效果較好。對牛肉絳蟲效果差，須與南瓜子合用，可使 全蟲癱瘓易于排出體外。檳榔、南瓜子和石榴皮聯(lián)合煎劑治療絳蟲病，能使絳蟲肌肉麻痹或殺死，使之不能固定于腸壁而被排出。南瓜子合并檳榔、黑丑或白丑粉(檳丑粉)治療絳蟲病，可取得較好療效。

　　(3)治療鉤蟲?。簷壚萍鍎┲委熓改c鉤蟲病，對鉤蟲的效果與劑量及大使次數(shù)有 關(guān)，服瀉藥大便次數(shù)多者療效好。

　　(4)治療鞭蟲、姜片蟲病：檳榔煎劑治療鞭蟲病患者，自覺癥狀消失，一月后未發(fā)現(xiàn)蟲卵。檳榔、辣椒子和滅蟲寧合用治姜片蟲病及鉤蟲病，效果較滿意。