臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)：第十二講免疫耐受

　　第十二講 免疫耐受

　　1、概念:

　　(1)、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD)：活化的淋巴細(xì)胞通過表達(dá)的FasL與自身或鄰近淋巴細(xì)胞的Fas結(jié)合，介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡，此為AICD。

　　(2)、免疫耐受(immunological tolerance)：機(jī)體對(duì)自身抗原表現(xiàn)為負(fù)免疫應(yīng)答以維持自身穩(wěn)定，不至發(fā)生自身免疫性疾病。機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸特定抗原后所形成的特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，即為免疫耐受。

　　(3)、克隆無能(clonal anergy):T細(xì)胞活化需要接受APC提供的雙信號(hào)。若T細(xì)胞識(shí)別抗原后缺乏協(xié)同刺激信號(hào)，則表現(xiàn)出克隆無能。無能T細(xì)胞最重要的特征是喪失分泌IL-2的能力，以此阻止T細(xì)胞進(jìn)一步增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞。

　　(4)、耐受原(tolerogen)：免疫耐受是一種特異性免疫無應(yīng)答，是免疫系統(tǒng)的一種主動(dòng)反映過程。免疫耐受的產(chǎn)生需抗原誘導(dǎo)，有一定潛伏期，對(duì)抗原具有特異性，并維持一定的時(shí)間，即免疫耐受具有特異性免疫應(yīng)答的基本特性，是一種負(fù)免疫應(yīng)答。誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞活化的抗原成為免疫原，而誘導(dǎo)免疫耐受的抗原為耐受原。

　　2、T細(xì)胞中樞與外周耐受的機(jī)制

　　T中樞：經(jīng)陽性選擇的T細(xì)胞與髓質(zhì)DC和巨噬細(xì)胞提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡。陰性選擇是去除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)自身免疫耐受的關(guān)鍵步驟之一。

　　T外周：胸腺基質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)某些自身抗原;自身抗原表達(dá)水平太低或與胸腺上皮;細(xì)胞表面的MHC/多肽復(fù)合物親和力低。機(jī)制：自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞的克隆清除、克隆無能、克隆忽視以及克隆抑制。

　　3、B細(xì)胞中樞與外周耐受的機(jī)制

　　B中樞：(1) 克隆清除機(jī)制(陰性選擇)自身反應(yīng)性B細(xì)胞在骨髓發(fā)育過程中，其BCR與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動(dòng)細(xì)胞程序性死亡，致克隆清除。(2)B細(xì)胞克隆無能:骨髓中未成熟B細(xì)胞之BCR與可溶性自身抗原的親和力低，不足以引起克隆清除，而轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁o能”B細(xì)胞，不表達(dá)SmIgM，雖能表達(dá)正常水平SmIgD，但由于存在信號(hào)傳導(dǎo)障礙，也不能誘導(dǎo)B細(xì)胞激活。

　　B外周：骨髓基質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)某些外周器官的組織特異性抗原或機(jī)體成熟后表達(dá)的抗原;自身抗原表達(dá)水平太低或與BCR的親和力低。機(jī)制：未進(jìn)入淋巴濾泡而凋亡;缺少刺激信號(hào)而凋亡;AICD致B細(xì)胞凋亡;成熟B細(xì)胞處于無能狀態(tài)。

　　T細(xì)胞耐受與B細(xì)胞耐受的區(qū)別: Ppt41

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