臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)資料：第七講固有免疫

更新時(shí)間：2013-08-09 13:55:13 來(lái)源：|0

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　　第七講固有免疫

　　1、概念：

　　(1)、固有免疫(Innata immunity):又稱天然免疫，是生物在長(zhǎng)期種系發(fā)生和進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一系列防御機(jī)制。補(bǔ)充：固有免疫是機(jī)體抵抗外界病原體侵襲、清除體內(nèi)抗原性異物的第一道防線，同時(shí)還參與機(jī)體的獲得性免疫應(yīng)答，因而在機(jī)體的防御機(jī)制中具有重要意義。

　　(2)、病原相關(guān)分子模式(PAMP)：一類或一群特定的微生物病原體(及其產(chǎn)物)共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被固有免疫細(xì)胞所識(shí)別。包括：脂多糖(LPS)、磷壁酸(LTA)、肽聚糖(PGN)、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。

　　v PAMP的特征：

　　- 通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生;

　　- 為微生物的生存或致病性所必需;

　　- 為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ)。

　　(3)、模式識(shí)別受體(PRR)：一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一種或多種PAMP的識(shí)別分子。即固有免疫細(xì)胞上識(shí)別PAMP的受體。

　　2、固有免疫系統(tǒng)的組成：

　　(1)、屏障：

　　n 物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)、尿液沖洗。

　　n 化學(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。

　　n 生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽(yáng)性菌定居和繁殖。

　　n 局部屏障：(1) 血-腦屏障：介于血液與腦組織之間，由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細(xì)血管壁和壁外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，能阻擋血液中的病原微生物及其毒性產(chǎn)物進(jìn)入腦組織及腦室，從而保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受侵害。(2)血胎屏障:由母體的子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成。此屏障不影響母子間的物質(zhì)交換，但在一般情況下可防止母體內(nèi)的病原菌進(jìn)入胎兒體內(nèi), 使胎兒免受感染。

　　(2)、分子：

　　包括補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗微生物肽(抗菌肽)：防御素(defensin)、溶菌酶、急性期蛋白、和其他效應(yīng)分子：天然抗體，NO，ROI等。

　　(3)、細(xì)胞：

　　參與免疫應(yīng)答的諸多細(xì)胞如吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞，γδT細(xì)胞B1細(xì)胞、DC、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等，均為固有免疫應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞，其中也有不少參與特異性免疫應(yīng)答。

　　1). 吞噬細(xì)胞(Phagocyte)

　?、僦行粤＜?xì)胞：體小圓形;數(shù)量多,壽命短,更新快;胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒，富含各種酶;表達(dá)多種能識(shí)別病原微生物結(jié)構(gòu)的受體;具有較強(qiáng)的趨化作用，能表達(dá)多種受體。

　?、趩魏送淌杉?xì)胞(monocyte/macrophage):壽命長(zhǎng)，達(dá)數(shù)月;體大多形性;胞漿富含溶酶體;MHC-I/II和多種黏附分子;具有多種受體。具有吞噬、殺傷病原體;消化清除與抗原提呈;參與炎性反應(yīng);抗腫瘤、抗病毒作用;以及免疫調(diào)節(jié)作用。

　　2)、NK細(xì)胞(natural killer)

　　NK細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的一類，來(lái)自于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，比T、B淋巴細(xì)胞體積大，細(xì)胞質(zhì)中有許多顆粒，因而也被稱為“大顆粒淋巴細(xì)胞”。NK細(xì)胞無(wú)需抗原預(yù)先致敏，可直接殺傷靶細(xì)胞，在機(jī)體的早期抗病毒、抗胞內(nèi)寄生菌感染，以及抗腫瘤中具有重要作用。NK細(xì)胞的靶細(xì)胞主要有某些腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞、寄生蟲(chóng)等，因此，NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素，也參加II型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。NK細(xì)胞主要通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶來(lái)引起靶細(xì)胞溶解或通過(guò)FAS-FASL途徑介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。NK細(xì)胞也可以通過(guò)ADCC效應(yīng)殺傷溶解特異性IgG包被的靶細(xì)胞?；罨腘K 細(xì)胞還可以合成和分泌多種細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和造血作用。

　　3)、NKT細(xì)胞

　　自然殺傷T細(xì)胞，參與體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)、維持免疫穩(wěn)定，能防止母體妊娠時(shí)對(duì)胎兒的免疫排斥，防止自身免疫性疾病的發(fā)生，并在抗感染免疫、抗腫瘤免疫及防止器官移植排斥中發(fā)揮作用。

　　4)、gd T細(xì)胞

　　根據(jù)T細(xì)胞TCR的表型不同將T細(xì)胞分為兩類：αβT細(xì)胞( TcRαβ+ T cells)γδT細(xì)胞( TcRγδ + T cells)具有抗原識(shí)別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限，這一明顯特點(diǎn)。

　　5)、B1 細(xì)胞

　　根據(jù)B細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個(gè)亞群：B1細(xì)胞(CD5+)：對(duì)TI抗原應(yīng)答;B2細(xì)胞(CD5-)：對(duì)TD抗原應(yīng)答。主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。

　　6)、樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)

　　功能強(qiáng)大的專職抗原提呈細(xì)胞,有效刺激初始淋巴細(xì)胞活化。

　　3、天然免疫的識(shí)別機(jī)制

　　PAMP，見(jiàn)前PAMP概念解釋。

　　PRR的定義：一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一種或多種PAMP的識(shí)別分子。

　　PRR的生物學(xué)特征：較少多樣性;非克隆性表達(dá):同一類型細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞)表達(dá)的PRR;具有不同的特異性。介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無(wú)需細(xì)胞增殖。幾類重要的PRR：MBL、甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體;分類: 膜型、分泌型和胞質(zhì)型PRR 。

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