臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)資料：第六講 主要組織相容性復(fù)合體MHC

　　第六講 主要組織相容性復(fù)合體MHC

　　1、概念:

　　(1)、主要組織相容性復(fù)合體(Major histocompatibility complex MHC): 通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原，而編碼主要組織相容性抗原的基因稱為主要組織相容性復(fù)合體。

　　*人類組織相容性抗原稱為HLA，小鼠稱為H-2。通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原，它在排斥反應(yīng)的發(fā)生中起主要作用;反之則稱為次要組織相容性抗原。

　　*MHC指的是基因;MHC分子指的是分子;HLA復(fù)合體/基因都指的是基因;HLA分子/抗原指的是分子

　　(2)、MHC限制性:具有同一MHC表型的免疫細(xì)胞才能有效地相互作用，稱為MHC限制性。

　　(3)、錨著殘基：與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基。

　　(4)、錨著位：與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，MHC的這個(gè)部位稱為錨著位。

　　2 、基因組成：

　　v 經(jīng)典I類基因(HLA Ia)：HLA-A、-B、-C三個(gè)座位,編碼產(chǎn)物是HLA I類分子α鏈;參與內(nèi)源性抗原的提呈,高度多態(tài)性,編碼產(chǎn)物分布于所有有核細(xì)胞。

　　v 經(jīng)典II類基因: MHC II類HLA- DP 、-DQ、- DR三個(gè)亞區(qū), 每個(gè)亞區(qū)均有兩個(gè)以上功能基因座位,分別編碼HLA II類分子α鏈和 β鏈,參與外源性抗原的提呈。高度多態(tài)性,編碼產(chǎn)物主要分布于專職抗原提呈細(xì)胞。

　　3、 MHC的遺傳特點(diǎn)：

　　(1)、單倍型遺傳方式：MHC是一組緊密連鎖的基因群，這些連鎖在同一條染色體上的等位基因構(gòu)成一個(gè)單倍型。

　　(2)、復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象：在一隨機(jī)婚配的群體中，由于群體中的突變，MHC每一座位均存在兩種以上為數(shù)不等的眾多的等位基因，這些同一座的基因系列稱為復(fù)等位基因。而某一遺傳個(gè)體只表現(xiàn)眾多復(fù)等位基因中的一種的現(xiàn)象，為復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象。

　　(3)、共顯性等位基因遺傳：HLA復(fù)合體中每一對(duì)等位基因均為共顯性，分別來自父母的等位基因編碼的蛋白質(zhì)都能得到表達(dá)，即共顯性等位基因遺傳。

　　(4)、連鎖不平衡(linkage disequilibrium):HLA的基因之間有一定的交換和重組機(jī)率，不同基因座位的各個(gè)等位基因在人群中以一定頻率出現(xiàn)。群體中各HLA等位基因非隨機(jī)地組成單元型的現(xiàn)象。

　　4、 MHC的分子結(jié)構(gòu)和組織分布:

　　(1)、MHC I類分子:MHC I類分子指HLA-A、-B、-C三個(gè)座位上的基因編碼產(chǎn)物，又稱移植抗原，與移植排斥反應(yīng)密切相關(guān)。與小鼠的H-2分子相似，MHC I類分子為跨膜蛋白，是兩條肽鏈組成的異二聚體。分子結(jié)構(gòu):(1) 肽結(jié)合區(qū)(多態(tài)區(qū)a1/a2):結(jié)合抗原肽;(2)Ig樣區(qū)(非多態(tài)區(qū)a3):與CD8結(jié)合;(3) 跨膜區(qū): 固定HLA-I類抗原于膜上;(4) 胞漿區(qū): 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo);(5) b2微球蛋白：維持I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性及其分子表達(dá)。組織分布：分布于所有有核細(xì)胞表面。

　　(2)、MHC II類分子: (1) 肽結(jié)合區(qū)(非多態(tài)區(qū)a1/b1):結(jié)合抗原肽;(2) Ig樣區(qū)(非多態(tài)區(qū)a2/b2):與CD4結(jié)合;(3) 跨膜區(qū):固定HLA-II類抗原于膜上; (4) 胞漿區(qū):信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。組織分布: 專職APC、活化T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞。

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