臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)資料：第三講 抗體

　　第三講 抗體

　　1 、概念:

　　(1) 抗體(antibody,Ab)： 抗體是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞在抗原刺激下增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的能特異性識別、結(jié)合和清除相應(yīng)抗原的，具有免疫功能的球蛋白。

　　(2) 免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig): 具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白.

　　(3) 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)： IgG與腫瘤或病毒感染的靶細(xì)胞結(jié)合后，其Fc段(即可結(jié)晶片段)與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgG Fc受體結(jié)合，促使細(xì)胞釋放細(xì)胞毒顆粒，殺傷靶細(xì)胞，稱為抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。

　　(4) 調(diào)理作用： IgG與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合后，可通過其Fc段與中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)IgG Fc受體結(jié)合，增強吞噬細(xì)胞的吞噬殺傷能力，此即抗體的調(diào)理作用。

　　2 、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu):

　　(1)、四肽鏈的基本結(jié)構(gòu)

　　經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)和X線晶體結(jié)構(gòu)分析證實，所有Ig分子的單體結(jié)構(gòu)都是由四肽鏈的對稱結(jié)構(gòu) ，包括兩條完全相同的分子質(zhì)量較大的重鏈(H鏈) 和兩條完全相同的分子質(zhì)量較小的輕鏈(L鏈)， 彼此以二硫鍵鏈接而成“Y”字形。

　　n 重鏈： 約450個氨基酸，根據(jù)重鏈恒定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同, 將重鏈分為γ、α、μ、δ、ε;相應(yīng)的人類免疫球蛋白:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE

　　n 輕鏈： 約210個氨基酸，根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為k和l兩種。在不同種屬的動物k與l鏈的比例不同，人：2：1，小鼠：20：1

　　(2) 可變區(qū)和恒定區(qū)

　　可變區(qū)(variable region，V): 重鏈和輕鏈近N端約110個氨基酸序列的變化很大，其組成和排列有較大差異，并決定抗體與抗原結(jié)合的特異性。高變區(qū)(hypervariable region，HVR)在V區(qū)中，某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為HVR。骨架區(qū)(framework region，F(xiàn)R)V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保守，此為FR。

　　恒定區(qū)(constant region，C端)， 在同一種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒定，相對保守。例：CH1，CH2，CH3，CH4

　　鉸鏈區(qū) (hinge region)， 位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動的區(qū)域，含豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，有利于Ig V區(qū)與抗原互補性結(jié)合;有利于暴露補體結(jié)合位點;對蛋白酶敏感。

　　結(jié)構(gòu)域(domain), 免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊成若干個由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)域。每個球形結(jié)構(gòu)域約由110個氨基酸組成，具有一定的生理功能，故又稱為功能區(qū)。

　　3 、免疫球蛋白的功能：

　　n V 區(qū)的功能: 特異性識別和結(jié)合抗原

　　n C 區(qū)的功能: 激活補體;細(xì)胞親嗜性(與細(xì)胞表面受體結(jié)合);調(diào)理作用;抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC);介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)

　　4 、免疫球蛋白的水解片段:

　　在一定條件下，免疫球蛋白肽鏈的某部分易被蛋白酶水解。木瓜蛋白酶(papain)和胃蛋白酶(pepsin) 是最常用的Ig蛋白水解酶，并可借此研究Ig的結(jié)構(gòu)和功能。

　　木瓜蛋白酶水解： 水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近氨基端(即N端)。水解為2個完全相同的抗原結(jié)合片段(fragment of antigen binding，F(xiàn)ab)和1個可結(jié)晶片段(fragment crystallizable，F(xiàn)c)。

　　胃蛋白酶水解： 水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近羧基端(C端)。水解為1個具有雙價活性的抗原結(jié)合片段F(ab’)2(能與不同抗原分子上的兩個相同抗原表位結(jié)合，且，可發(fā)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng))和多個沒有功能的片段(pFc’)。

　　5 、各類免疫球蛋白的生物學(xué)活性： 尤其記憶具有特征性的特點

　　(1)IgG：

　　n 血清中的主要抗體成分(75-80%);半壽期長(20-23天);

　　n 出生后3個月開始合成，3-5歲接近成人水平;

　　n 多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類

　　n 是唯一能通過胎盤的Ig，發(fā)揮自然被動免疫功能;

　　n 具有活化補體經(jīng)典途徑的能力(IgG3>IgG1>IgG2);

　　n 具有調(diào)理作用、ADCC作用和結(jié)合SPA(葡萄球菌A蛋白)等;

　　n 參與Ⅱ型、Ⅲ型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬IgG。

　　(2)IgM：

　　n 為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白(macroglobulin);

　　n 個體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM增高提示胎內(nèi)感染(如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等);

　　n 抗原初次刺激機體時，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig;血清IgM升高說明有近期感染;

　　n 有強大激活補體能力和調(diào)理作用，在機體早期免疫防御中具有重要作用;

　　n 天然血型抗體是IgM;

　　n 未成熟B細(xì)胞表達(dá)mIgM，記憶B細(xì)胞mIgM消失。

　　(3)IgA：

　　n 分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA;

　　n 分泌型IgA 主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。

　　n 初乳中的sIgA可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用

　　n 調(diào)理吞噬、中和毒素

　　(4)IgD

　　n 血清中含量低(1%)，其生物學(xué)作用尚不清楚

　　n mIgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟B細(xì)胞同時表達(dá)mIgM和mIgD

　　(5)IgE

　　n 是血清中含量最低的Ig;

　　n 主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生

　　n 屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FcεR結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。

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