2013臨床藥理學復習資料：阿奇霉素的臨床應用

　　阿奇霉素――第二代大環(huán)內脂類抗生素。其作用機制與泰樂菌素相似，但與泰樂菌素、紅霉素、羅紅霉素相比，阿奇霉素抗菌譜更廣，藥理更全面；同時，阿奇霉素對酸穩(wěn)定，半衰期長，在機體病灶部位的藥物深度高于同一器官正常部位的3倍以上，因此被稱為“導彈霉素”。阿奇霉素化學名稱為（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S.14R）-13-[（2，6-二脫氧3-C-甲基-3-0-甲基A-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6，-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]]-1-氧-6-氮雜環(huán)十五烷-15酮。 

　　分子式：C₃₅H₇₂N₂O₁₈分子量：749.00.為了制劑方便（如增加溶解度）或改善副作用（減少刺激性），有時候需要將藥物轉化成鹽、酯，它們的活性成分沒有根本改變。使用同一通用名的制劑可以有很多，國內批準生產、銷售和使用的品種有阿奇霉素片、阿奇霉素分散片、阿奇霉素膠囊、阿奇霉素軟膠囊、阿奇霉素顆粒、阿奇霉素細粒劑、阿奇霉素預混劑、阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化鈉注射液、阿奇霉素葡萄糖注射液，注射用鹽酸阿奇霉素，硫酸阿奇霉素注射液，富馬酸阿奇霉素片、富馬酸阿奇霉素膠囊，注射用馬來酸阿奇霉素，注射用阿奇霉素枸櫞酸二氫鈉，注射用阿奇霉素磷酸二氫鈉，注射用門冬氨酸阿奇霉素，乳糖酸阿奇霉素注射液等等。 

　　阿奇霉素通過阻礙細菌轉肽過程從而抑制細菌蛋白質的合成。實驗證明阿奇霉素對大部分致病性革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌及支原體、衣原體有抗菌作用，醫(yī)|學教育網搜集整理如金黃葡萄球菌、鏈球菌、流感、副流感嗜血桿菌、副溶血性桿菌、巴氏桿菌、肺炎支原體等。阿奇素為氮雜內酯類抗生素，其作用機理是通過與敏感微生物的50S核糖體的亞單位結合，從而干擾其蛋白質的合成（不影響核酸的合成）。阿奇霉素對于耐紅霉素的革蘭陽性菌有交耐藥性。 

　　目前尚無在妊娠婦女中進行充分的和嚴格的對照的臨床試驗。由于動物生殖研究的結果并不總是能測出的情況，因此，只有在確實必要時，婦女和孕畜才能使用阿奇霉素。尚不知本品是否在人乳汁中分泌，由于許多藥物經人乳汁分泌，因此哺乳期的婦女在使用時應注意。動物生殖性研究表明阿奇霉素穿過胎盤，但對胎仔無損害跡象。尚無本品在母乳中的分泌資料。動物試驗資料不能完全預示人類的應用情況。在人的妊娠，哺乳期使用的安全性迄今尚未證實，故在妊娠或哺乳期婦女無適當選擇余地時才使用本品。 

　　阿奇霉素口服后迅速吸收，生物利用度為37%.在人單劑口服0.5g后，達峰時間為2.5～2.6小時，血藥峰濃度（Cmax）為0.4～0.45mg/L.本品在體內分布廣泛，在各組織內濃度可達同期血濃度的50倍，在巨噬細胞及纖維母細胞內濃度高，前者能將阿奇霉素轉運至炎癥部位。本品單劑給藥后的血消除半衰期（T_1/2）為35～48小時，給藥量的50%以上以原形經膽道排出，給藥后72小時內約4.5%以原形經尿排出。本品的血清蛋白結合率隨血藥濃度的增加而減低，當血液濃度為0.02μg/ml時，血清蛋白結合率為15%；當血藥濃度為2μg/ml時，血清蛋白結合率為7%.食物不影響阿奇霉素的生物利用度。在探討抗酸劑與阿奇霉素同時給藥的藥動學研究中，雖然阿奇霉素的峰濃度降低30%，但未見對總生物利用度的影響。對需同時服用阿奇霉素和抗酸劑的病例，不應同一時間服用這些藥物。 

　　阿奇霉素由于理論上存在麥角中毒的可能性，故不主張阿奇霉素與麥角類衍生物同時使用。阿奇霉素與平喘藥茶堿合用時可使血內茶堿清除率下降，半衰期延長，雖然口服阿奇霉素對茶堿單劑量靜脈給藥的血漿水平和藥代動力學無影響，但是，大環(huán)脂類抗生素與茶堿同用，會導致茶堿血濃度升高。因此，當茶堿與本品同用時，應嚴密監(jiān)視病畜的凝血酶原時間。適合于對阿奇霉素敏感的急、慢性感染疾病，包括呼吸道感染（如肺炎急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺化膿等）；泌尿道感染（如急性腎盂腎炎、慢性腎盂腎炎急性發(fā)作、急性膀胱炎等）；皮膚軟組織感染等，須要靜脈給藥進行全身抗菌藥物。 

　　阿奇霉素具有對酸穩(wěn)定、半衰期長、生物利用度高、療效顯著、安全性和耐受性好等優(yōu)點，其總的不良反應率約為12%，主要是消化道反應（如惡心、嘔吐、上腹不適）約9.16%；神經系統反應1.13%；皮疹<1%；谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶升高分別為1.17%和1.15%；少數患者出現白細胞計數減少。但隨著其在臨床上應用范圍日趨擴大，臨床應用的日益廣泛，不良反應亦逐漸增多。 

環(huán)球網校醫(yī)學考試網www.yx24.com

2013年執(zhí)業(yè)醫(yī)師報名入口