2017臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試復(fù)習(xí)重點(diǎn)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活記憶口訣|醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)

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　　醫(yī)學(xué)免疫學(xué)對(duì)于臨床醫(yī)師考試的考生來講可能比較頭疼，因?yàn)榇罅康姆?hào)很難記憶，但是為了我們能夠順利通過考試，我們還是要掌握必需的重點(diǎn)章節(jié)與?？贾R(shí)點(diǎn)，補(bǔ)體系統(tǒng)的激活是醫(yī)學(xué)免疫學(xué)中的重點(diǎn)，而且是出題常考點(diǎn)。

　　醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活記憶口訣：替代美寶蓮走經(jīng)典途徑。

　　口訣的意思是：補(bǔ)體激活一共有三種途徑，替代(替代途徑)美寶蓮(MBL)走經(jīng)典途徑(也就是指經(jīng)典途徑)，簡單的一句口訣，即可記住三種途徑。重點(diǎn)需要掌握的是每種途徑的激活物C3、C5轉(zhuǎn)化酶部分的知識(shí)點(diǎn)。

　　臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試教材對(duì)應(yīng)內(nèi)容：補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑

　　(一)經(jīng)典激活途徑

　　抗原-抗體復(fù)合物與C1q結(jié)合，順序活化C1r、C1s、C2、C4、C3，形成C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2a)與C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2a3b)的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程為補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑(classical pathway)。

　　1.激活物：由IgG或IgM結(jié)合膜型抗原或游離抗原所形成的免疫復(fù)合物(1C)。

　　2.活化過程：IgG和IgM與抗原結(jié)合后導(dǎo)致其Fc段的補(bǔ)體Clq結(jié)合點(diǎn)暴露。Clq與2個(gè)以上Fc段結(jié)合后依次活化C1r、C1s，進(jìn)而將C4裂解為C4a和C4b.C2與固相C4b結(jié)合，而后被Cls裂解為C2a和C2b：形成具有C3轉(zhuǎn)化酶活性的C4b2a復(fù)合物;該復(fù)合物使C3裂解為C3a和C3b，形成C4b2a3b即C5轉(zhuǎn)化酶，繼而啟動(dòng)膜攻擊階段。

　　3.膜攻擊階段：C5轉(zhuǎn)化酶將C5裂解C5a和C5b，C5b在液相中與C6、C7結(jié)合形成C5b67復(fù)合物，嵌入細(xì)胞膜疏水脂質(zhì)層中，進(jìn)而與C8、若干C9分子聚合，形成C5b6789n復(fù)合物，即攻膜復(fù)合物(membrane attack complex，MAC)，形成穿膜的親水性孔道，導(dǎo)致細(xì)胞崩解。

　　(二)旁路(替代)激活途徑

　　不依賴于抗體，而由微生物等在B因子、D因子和備解素參與下直接激活C3，形成C3轉(zhuǎn)化酶啟動(dòng)補(bǔ)體激活的過程為替代途徑(alterative pathway)。

　　1.激活物：某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖和某些可接觸表面。

　　2.活化啟動(dòng)過程：C3分子自發(fā)裂解形成C3b后與B因子結(jié)合，其中B因子被D因子裂解為Bb和Ba，C3bBb構(gòu)成旁路途徑的起始C3轉(zhuǎn)化酶;其中Bb片段具絲氨酸蛋白酶活性，可裂解若干C3分子生成C3b.

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　　3.C5轉(zhuǎn)化酶的形成：C3b與附近的膜表面結(jié)構(gòu)共價(jià)結(jié)合，結(jié)合于自身組織細(xì)胞表面的C3b可被多種調(diào)節(jié)蛋白(如H因子、I因子、DAF、MCP、CR1等)降解、滅活;而結(jié)合于“細(xì)菌激活物”表面的C3b與B因子結(jié)合，固相B因子被D因子裂解為Bb，形成C3bBb(旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶)。備解素(P)與C3b和Bb分子結(jié)合可穩(wěn)定轉(zhuǎn)化酶。部分C3b與C3bBb復(fù)合物結(jié)合為C3bBb3b(旁路途徑C5轉(zhuǎn)化酶)。其后的膜攻擊過程與經(jīng)典途徑完全相同。

　　(三)凝集素(MBL)激活途徑

　　血漿中的凝集素(mannose-bindinglectin，MBL)分子能夠直接結(jié)合(識(shí)別)多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖，進(jìn)而依次活化MASP1、MASP2、C4、C2、C3，形成與經(jīng)典途徑中相同的C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程為補(bǔ)體活化的凝集素途徑(MBL pathway)。

　　1.激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。

　　2.活化過程：MBL與多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖結(jié)合，發(fā)生構(gòu)型改變，導(dǎo)致MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶(MBL associated serine protease，MASP)活化：①活化的MASP2能以類似于Cls的方式裂解C4和C2，生成類似經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a;②活化的MASP1能直接裂解C3生成C3b，形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb.MBL途徑對(duì)補(bǔ)體經(jīng)典途徑和旁路途徑活化具有交叉促進(jìn)作用。

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