2017年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第二十四章復(fù)習(xí)要點(diǎn)

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　　第二十四章 病毒的感染和免疫

　　第一節(jié) 病毒的傳播方式

　　病毒的傳播方式有水平傳播和垂直傳播兩類。

　　水平傳播指病毒在人群中不同個(gè)體間的傳播。常見(jiàn)的傳播途徑主要經(jīng)皮膚和呼吸道、消化或泌尿生殖道等粘膜。在特定條件下也可直接進(jìn)入血循環(huán)。有什么接觸就有什么傳播

　　垂直傳播指通過(guò)胎盤(pán)或產(chǎn)道，病毒直接由親代傳播給子代的方式。常見(jiàn)導(dǎo)致垂直傳播的毒有風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、乙肝病毒、HIV等十余種?？梢鹚捞?、流產(chǎn)、早產(chǎn)、或先天性畸形。 “口決：巨風(fēng)愛(ài)上乙肝，生下畸形兒”

　　第二節(jié) 病毒的感染類型

　　根據(jù)臨床癥狀的有無(wú)，區(qū)分為顯性感染和隱性感染;按病毒在機(jī)體內(nèi)滯留時(shí)間，分急性感染和持續(xù)性感染，后者又分為慢性感染、潛伏感染和慢發(fā)病毒感染。

　　隱性感染指病毒進(jìn)入機(jī)體后，不引起臨床癥狀。隱性感染的機(jī)體，仍有向外界散播病毒的可能，在流行病學(xué)上具有十分重要意義。隱性感染后，機(jī)體可獲得特異性免疫力。

　　一、慢性感染

　　慢性感染指顯性或隱性感染后，病毒并未完全清除，可持續(xù)存在于血液或組織中并不斷排出體外或經(jīng)輸血，注射而傳播。病程常達(dá)數(shù)月至數(shù)十年，患者表現(xiàn)輕微或無(wú)臨床癥狀，如HBV、巨細(xì)胞病毒、EB病毒感染。

　　二、潛伏感染

　　潛伏感染指顯性或隱性感染后，病毒基因存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)，但并不能產(chǎn)生感染性病毒。但在某些條件下可被激活而急性發(fā)作。病毒僅在臨床出現(xiàn)間隙性急性發(fā)作時(shí)才被檢出。在非發(fā)作期，用一般常規(guī)方法不能分離出病毒。如單純皰疹病毒l型感染后，在三叉神經(jīng)節(jié)中潛伏，此時(shí)機(jī)體既無(wú)臨床癥狀也無(wú)病毒排出。以后由于機(jī)體受物理、化學(xué)、或環(huán)境因素等影響，使?jié)摲牟《驹鲋?，沿感覺(jué)神經(jīng)到達(dá)皮膚，發(fā)生唇單純皰疹。又如水痘一帶狀皰疹病毒初次感染主要在兒童引起水痘，病愈后，病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)，暫時(shí)不顯活性，當(dāng)局部神經(jīng)受冷、熱、壓迫或X線照射以及患腫瘤等機(jī)體免疫功能下降時(shí)，潛伏的病毒則活化，增殖，并沿神經(jīng)干擴(kuò)散到皮膚發(fā)生帶狀皰疹。

　　三、慢發(fā)病毒感染

　　慢發(fā)病毒感染指病毒感染后，有很長(zhǎng)的潛伏期，達(dá)數(shù)月，數(shù)年甚至數(shù)十年之久。以后出現(xiàn)慢性進(jìn)行性疾病，最終常為致死性感染。如麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎(SSPE)。除尋常病毒外，還有一些非尋常病毒或待定生物因子(如朊粒)也可能引起慢發(fā)感染。

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　　第三節(jié) 病毒的致病機(jī)制

　　一、病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用

　　根據(jù)不同病毒與宿主細(xì)胞相互作用的結(jié)果，可有溶細(xì)胞型感染，穩(wěn)定狀態(tài)感染和整合感染三種類型。

　　(一)溶細(xì)胞型感染多見(jiàn)于無(wú)包膜病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒，腺病毒等。其機(jī)制主要有：阻斷細(xì)胞大分子物質(zhì)合成，病毒蛋白的毒性作用，影響細(xì)胞溶酶體和細(xì)胞器的改變等。

　　溶細(xì)胞型感染是病毒感染中較嚴(yán)重的類型。靶器官的細(xì)胞破壞死亡到一定程度，機(jī)體就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的病理生理變化。若侵犯重要器官，則危及生命或留下嚴(yán)重的后遺癥。

　　(二)穩(wěn)定狀態(tài)感染 多見(jiàn)于有包膜病毒，如正粘病毒，副粘病毒等。這些非殺細(xì)胞性病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖，它們復(fù)制成熟的子代病毒以出芽方式從感染的宿主細(xì)胞中逐個(gè)釋放出來(lái)，因而細(xì)胞不會(huì)溶解死亡。造成穩(wěn)定狀態(tài)感染的病毒，常在增殖過(guò)程中引起宿主細(xì)胞膜組

　　分的改變，如在細(xì)胞膜表面出現(xiàn)病毒特異性抗原或自身抗原或出現(xiàn)細(xì)胞膜的融合等。

　　(三)整合感染某些DNA病毒的全部或部分核酸，某些RNA病毒基因組經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的DNA，結(jié)合至細(xì)胞染色體中，稱為整合。整合作用可使細(xì)胞遺傳性發(fā)生改變，引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，與病毒的致腫瘤作用常有密切關(guān)系。

　　此外，已證實(shí)有些病毒感染細(xì)胞后(如人類免疫缺陷病毒、腺病毒等)或直接由感染病毒本身，或由病毒編碼蛋白間接地作為誘導(dǎo)因子可引發(fā)細(xì)胞凋亡。

　　二、病毒感染的免疫病理作用

　　在病毒感染中，免疫病理導(dǎo)致的組織損傷常見(jiàn)。誘發(fā)免疫病理反應(yīng)的抗原，除病毒外還有因病毒感染而出現(xiàn)的自身抗原。此外，有些病毒可直接侵犯免疫細(xì)胞，破壞其免疫功能。

　　(一)體液免疫病理作用。

　　(二)細(xì)胞免疫病理作用。

　　(三)抑制免疫系統(tǒng)功能。

　　第四節(jié) 抗病毒免疫

　　一、抗病毒免疫的構(gòu)成因素

　　(一)非特異性免疫

　　1.完整的皮膚、粘膜這是抵抗病毒感染的第一道防線;血腦屏障能阻擋病毒自血流進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng);胎盤(pán)屏障也能保護(hù)胎兒免受母體所感染病毒的侵害。

　　2.細(xì)胞作用 巨噬細(xì)胞對(duì)阻止病毒感染和促進(jìn)病毒感染的恢復(fù)具有重要作用。自然殺傷細(xì)胞能殺死許多病毒感染的靶細(xì)胞，其活性可被干擾素培強(qiáng)，是抗病毒感染中主要的非特異性殺傷細(xì)胞。

　　3.病毒抑制物正常人和動(dòng)物血清、體液中含有能抑制病毒感染的物質(zhì)，如補(bǔ)體、備解素等。

　　4。炎癥反應(yīng)病毒感染能引起炎癥反應(yīng)，炎癥反應(yīng)能限制病毒感染。

　　5.干擾素為獲得性非特異性免疫。

　　(二)特異性免疫病毒是一種良好抗原，能引起特異性免疫應(yīng)答。受病毒感染的靶細(xì)胞表面抗原發(fā)生改變后也能被宿主自身免疫系統(tǒng)識(shí)別而產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)稱特異性免疫。

　　病毒是嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生微生物，因此抗病毒特異性免疫以細(xì)胞免疫為主。在溶細(xì)胞型感染中，由于體液中有一定數(shù)量的病毒存在，故體液免疫也有重要作用。

　　I.體液免疫機(jī)體受病毒感染后，體液中出現(xiàn)相應(yīng)的特異性抗體≯如中和抗體、血凝抑制抗體、補(bǔ)體結(jié)合抗體等。在抗病毒免疫中起主要作用的是IgG、IgM和SIgA三大類免疫群蛋白。

　　2.細(xì)胞免疫病毒穿入宿主細(xì)胞后，體液免疫的抗體分子因不能進(jìn)入其內(nèi)，作用受到限制，這時(shí)主要依靠細(xì)胞免疫發(fā)揮作用。涉及的免疫細(xì)胞有T細(xì)胞(CTL)和遲發(fā)型反應(yīng)T細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞。

　　二、干擾素的定義、分類、功能、抗毒機(jī)制意義

　　干擾素是機(jī)體受到病毒或其他干擾素誘生劑作用后，由細(xì)胞所產(chǎn)生的具有抗病毒功能的小分子蛋白質(zhì)。

　　由人類細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素，根據(jù)其不同抗原性可分為α、β、和γ三種。目前常用的a干擾素主要由人白細(xì)胞產(chǎn)生，β干擾素主要由人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，a和β干擾素屬于I型干擾素，而γ干擾素由T細(xì)胞產(chǎn)生，也稱免疫干擾素，屬于Ⅱ型干擾素。

　　干擾素除抗病毒作用外，還有免疫調(diào)節(jié)功能和抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的功能。Ⅱ型干擾素的免疫調(diào)節(jié)功能和抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的功能比l型干擾素強(qiáng)，抗病毒作用則l型比Ⅱ型強(qiáng)。

　　干擾素的作用機(jī)制：不是直接作用于病毒，而是作用于宿主細(xì)胞的基因，使之合成抗病毒蛋白。這些抗病毒蛋白質(zhì)抑制病毒蛋白質(zhì)的合成，使病毒不能增殖，起到抗病毒感染的作用。

　　受病毒感染的細(xì)胞在病毒復(fù)制的同時(shí)即形成和釋放干擾素，故干擾素的產(chǎn)生較特異性免疫產(chǎn)物為早，干擾素很快能滲入鄰近細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒蛋白。因此，干擾素能早期中斷病毒感染并限制病毒的擴(kuò)散。

　　三、中和抗體的概念及作用機(jī)制

　　中和抗體指與病毒結(jié)合后能消除病毒感染能力的抗體。中和抗體在殺滅細(xì)胞外的游離病毒起主要作用。其作用機(jī)制是改變病毒表面構(gòu)型，阻止病毒吸附于易感細(xì)胞，使病毒不能穿人胞內(nèi)進(jìn)行增殖;病毒與中和抗體形成的免疫復(fù)合物，易被巨噬細(xì)胞吞噬清除;有包膜的病

　　毒表面抗原與中和抗體結(jié)合后，激活補(bǔ)體，可導(dǎo)致病毒的溶解。

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