2011年臨床助理醫(yī)師：體細(xì)胞雜交法

體細(xì)胞是生物體除生殖細(xì)胞外的所有細(xì)胞。將從身體分離的體細(xì)胞做組織培養(yǎng)進(jìn)行遺傳學(xué)研究的學(xué)科稱為體細(xì)胞遺傳學(xué)。體外培養(yǎng)細(xì)胞可人為控制或改變環(huán)境條件，并可建立細(xì)胞株，長期保存，進(jìn)行各種正常和病理研究。與基因定位有關(guān)的是體細(xì)胞雜交。細(xì)胞雜交又稱細(xì)胞融合，是將來源不同的兩種細(xì)胞融合成一個新細(xì)胞。大多數(shù)體細(xì)胞雜交是用人的細(xì)胞與小鼠、大鼠或倉鼠的體細(xì)胞進(jìn)行雜交。這種新產(chǎn)生的融合細(xì)胞稱為雜種細(xì)胞，含有雙親不同的染色體。雜種細(xì)胞有一個重要的特點是在其繁殖傳代過程中出現(xiàn)保留嚙齒類一方染色體而人類染色體則逐漸丟失，最后只剩一條或幾條，其原因至今不明。這種僅保留少數(shù)甚至一條人染色體的雜種細(xì)胞正是進(jìn)行基因連鎖分析和基因定位的有用材料。由于人和鼠類細(xì)胞都有各自不同的生化和免疫學(xué)特征，Miller等運用體細(xì)胞雜交并結(jié)合雜種細(xì)胞的特征，證明雜種細(xì)胞的存活需要胸苷激酶（TK）。

　　但凡含有人第17號染色體的雜種細(xì)胞都因有TK活性而存活，反之則死亡。從而推斷TK基因定位于第17號染色體上。這是首例用細(xì)胞雜交法進(jìn)行的基因定位。由此可見，研究基因定位時，由于有雜種細(xì)胞這一工具，只需要集中精力于某一條染色體上，就可找到某一基因座位。