2015執(zhí)業(yè)藥師藥物化學考點:苯二氮革類
2015執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識二相關知識點環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)小編整理如下,希望對考友們復習備考有所幫助。
苯并二氮革鎮(zhèn)靜催眠藥物是一類作用于GABA(γ-氨基丁酸,γ-Amino Butyric Acid)受體的藥物,其分子中含有1,4-苯并二氮革的化學結構片段。
1.苯二氮董類的構效關系
(1)3位引入羥基降低其毒性在苯并二氮革鎮(zhèn)靜催眠藥物的3位上引入羥基可以增加其分子的極性,易于與葡糖醛酸結合排出體外,3位羥基衍生物多保持原有藥物的活性,在臨床較原藥更加安全。
(2)7位有吸電子基團可增加活性1,4-苯二氮革A環(huán)上的取代基的性質對生物活性影響較大。當7位引入吸電子取代基時,藥物活性明顯增強,吸電子越強,作用越強,其次序為N02>Br>CF3> C1。
(3)5位取代基對活性的影響5位上的苯環(huán)取代是產生藥效的重要基團之一,無苯基取代的化合物沒有鎮(zhèn)靜催眠活性。5位苯環(huán)的2’位引入體積小的吸電子基團(如F、Cl)可使活性增強。如氟西泮(Flurazepam,氟安定)和氟地西泮(Fludiazepam)等。
(4)1位和2位拼入三氮唑可提高穩(wěn)定性為增加該類藥物對代謝的穩(wěn)定性,在1,4一苯二氮革的1,2位拼上三唑環(huán),不僅可使代謝穩(wěn)定性增加,而且提高了與受體的親和力,活性顯著增加。
(5)4,5位拼入含氧的嘿唑環(huán)可增加藥物的穩(wěn)定性4,5位雙鍵是重要的藥效團,雙鍵飽和時可導致活性降低。
(6)生物電子等排體仍有較好的鎮(zhèn)靜催眠作用將苯二氮革的苯環(huán)用生物電子等排體如噻吩等雜環(huán)置換時,仍保留較好的生理活性。
(7)1位取代基對活性的影響。
2.苯二氮革類的理化性質
苯二氮革類鎮(zhèn)靜催眠藥結構中具有1,2位的酰胺鍵和4,5位的亞胺鍵,在酸性條件下兩者都容易發(fā)生水解開環(huán)反應,這是引起該類藥物不穩(wěn)定、作用時間短的原因。
3.苯二氮革類藥物的代謝
苯二氮革類藥物代謝主要在肝臟進行,其中主要進行的代謝反應有N上去烴基、氮氧化合物還原、芳烴和烷烴的羥基化等官能團化反應。其中,N一烴基和C-3位上羥基化可得到活性的代謝物。羥基代謝物與葡糖醛酸結合排出體外。
編輯推薦:
2014執(zhí)業(yè)藥師考試中藥學綜合知識與技能考試真題
環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試網(wǎng)友情提示:如果您在此過程中遇到任何疑問,請登錄環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學考試論壇,隨時與廣大考生朋友們一起交流!
最新資訊
- 2025年執(zhí)業(yè)藥師中藥知識點概述:土鱉蟲(䗪蟲)2024-11-13
- 2025年執(zhí)業(yè)藥師西藥考點:丙磺舒2024-11-13
- 2025年執(zhí)業(yè)藥師西藥考點:秋水仙堿2024-11-13
- 2025年執(zhí)業(yè)藥師中藥知識點概述:石決明2024-11-13
- 2025年執(zhí)業(yè)藥師中藥知識點概述:血竭2024-11-12
- 2025年執(zhí)業(yè)藥師中藥知識點概述:沒藥2024-11-12
- 2025年執(zhí)業(yè)藥師西藥考點:布洛芬2024-11-12
- 2025年執(zhí)業(yè)藥師西藥考點:吲哚美辛2024-11-12
- 2025年執(zhí)業(yè)藥師西藥考點:坎地沙坦2024-11-09
- 2025年執(zhí)業(yè)藥師中藥知識點概述:茯苓2024-11-08