2015執(zhí)業(yè)藥師考試輔導:氟尿嘧啶栓
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英文名:fluorouracil suppository
藥品類別:烷化劑類抗腫瘤藥藥理毒理:本品在體外有較強的細胞毒作用,在體內(nèi)對多種移植性腫瘤有明顯的抗腫瘤作用。在體內(nèi)經(jīng)酶轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷,與胸腺嘧啶核苷合成酶的活動中心形成共價結(jié)合,使該酶的活性受到抑制,使胸腺嘧啶核苷生成減少,導致dna的生物合成受阻;此外,它還可變成三磷酸氟尿嘧啶核苷,以偽代謝物形式摻入rna中,從而干擾rna的正常生理功能,影響蛋白質(zhì)的生物合成。近年來研究發(fā)現(xiàn),本品的活性代謝物5-氟尿嘧啶脫氧核苷及 甲撐基四氫葉酸可與胸腺嘧啶核苷合成酶形成三聯(lián)復合物,阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性 發(fā)揮從而抑制dna的合成。本品對增殖細胞有明顯殺滅作用,對s期細胞特別明顯,但它同時又可延緩g1期細胞向s期移行,因而出現(xiàn)自限現(xiàn)象。
藥代動力學:本品進入系統(tǒng)后,易進入細胞并分布于全身各組織,也可進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),并代謝為一種具神經(jīng)毒性的代謝產(chǎn)物氟枸櫞酸鹽。在肝及其他組織中被二氫尿嘧啶脫氫酶代謝為氟二 氫尿嘧啶,而后進一步代謝為-氟-丙氨酸、尿素、co2. 本品從血中消除呈一房室模型,半衰期為10~20分鐘,尿嘧啶及胸腺嘧啶核苷均可抑 制其代謝,使半衰期延長。由尿中排出約占10%~30%,60%~80%分解后以co2形式從呼 吸道排出。
不良反應(yīng):
1.接觸性皮炎、皮膚紅腫、糜爛、炎癥后色素沉著、刺激、疼痛、光敏、瘙癢、疤痕、 皮疹、潰瘍、甲床變黑(可恢復)。
2.白細胞減少是最經(jīng)常發(fā)生的血液學不良反應(yīng)。
禁忌癥:孕婦及用藥其間可能懷孕的婦女;對本品過敏的病人。
注意事項:
1.肝腎功能不良、感染(如水痘患者)、心臟病慎用。
2.用藥期間應(yīng)定期檢查血象。
3.用藥期間出現(xiàn)毒性反應(yīng),立即停藥。
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