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執(zhí)業(yè)西藥師考試藥理學(xué)精華考點:胰島素的藥理作用及不良反應(yīng)

更新時間:2017-12-02 09:15:01 來源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽64收藏32

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  執(zhí)業(yè)藥師《藥理學(xué)》是研究藥物與機體之間的相互作用,著重闡明應(yīng)用藥物防治疾病的道理及其規(guī)律的一門科學(xué)。為幫助大家復(fù)習(xí)相關(guān)考點,環(huán)球網(wǎng)校分享“執(zhí)業(yè)西藥師考試藥理學(xué)精華考點:胰島素的藥理作用及不良反應(yīng)”,希望對大家備考有幫助。

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  糖尿病是以高血糖為主要特征的代謝內(nèi)分泌疾病,系因胰島素絕對或相對不足所致。胰島素是由胰島β細胞分泌的分子量為56kD的酸性蛋白質(zhì),由A、B兩條多肽鏈通過兩個二硫鍵以共價鍵聯(lián)結(jié)而成。藥用胰島素一般由豬、牛胰腺提取,目前可通過DNA重組技術(shù)利用大腸桿菌或酵母菌生產(chǎn)胰島素,還可將豬胰島素β鏈30位的丙氨酸用蘇氨酸取代而獲得人胰島素。

  【藥動學(xué)】胰島素口服無效,因易被消化酶破壞,因此所有胰島素制劑都須經(jīng)注射給藥。皮下注射吸收快,作用時間短,t1/2為9~10min,但作用可維持數(shù)小時。胰島素主要在肝、腎滅活,經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶還原二硫鍵,再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸。嚴重肝、腎功能不全能影響其滅活。向胰島素制劑中加入堿性蛋白或鋅,可使其等電點接近體液pH,降低溶解度,增加穩(wěn)定性,延緩吸收和作用時間,可制成中、長效制劑。但加入的蛋白可增加制劑的抗原性,不可靜注。

  【藥理作用】

  1.對糖代謝的影響。增加葡萄糖的運轉(zhuǎn),促進外周組織對葡萄糖的攝取,加速葡萄糖的氧化分解,增加糖原的合成和貯存,抑制糖原分解和異生。

  2.對脂肪代謝的影響。增加脂肪酸的運轉(zhuǎn),促進脂肪合成并抑制其分解,降低游離脂肪酸和酮體的生成。

  3.對蛋白質(zhì)代謝的影響。增加組織細胞對氨基酸的轉(zhuǎn)運,促進蛋白質(zhì)合成(包括mRNA的轉(zhuǎn)錄及翻譯),同時又抑制蛋白質(zhì)的分解。

  【臨床應(yīng)用】

  1.重癥IDDM或胰島素功能基本喪失的幼年型糖尿病。

  2.非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM,2型),經(jīng)飲食控制或口服降血糖藥未能控制者。

  3.糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥者,如酮癥酸中毒及非酮癥高滲性昏迷和乳酸酸中毒等。

  4.合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷及大手術(shù)前后。

  5.糖尿病病人有慢性肝腎疾病及功能不全。

  【不良反應(yīng)】

  1.低血糖反應(yīng)。最常見,多數(shù)因劑量過大或進食太少或運動過多所致。其癥狀因制劑類型而異。普通胰島素能迅速降血糖,出現(xiàn)饑餓感、出汗、心悸、焦慮、震顫等癥狀,嚴重者引起昏迷、驚厥及休克,甚至死亡。長效胰島素制劑降血糖作用緩慢,一般不出現(xiàn)上述癥狀,而以頭痛、精神和情緒紊亂、運動障礙為主要表現(xiàn)。為防止低血糖反應(yīng)的嚴重后果,應(yīng)讓患者或其家屬熟知該反應(yīng),以便及早發(fā)現(xiàn),及時進食或飲糖水等以防止進一步發(fā)展。嚴重者須立即靜注50%葡萄糖救治。但須注意鑒別低血糖昏迷和酮癥酸中毒昏迷及非酮癥高滲性昏迷。

  2.過敏反應(yīng)。多數(shù)因使用不純的動物來源的胰島素或者胰島素變質(zhì)所致,也可能由于胰島素制劑的某些添加劑所致。一般反應(yīng)較輕,仍可引起過敏性休克。輕者可用抗組胺藥,重者須使用糖皮質(zhì)激素治療。

  3.胰島素抵抗。主要有兩種情況:一種是急性抵抗,由于并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)時,血中抗胰島素物質(zhì)(如胰島素抗體、胰高血糖素)增多,或因酮癥酸中毒時,血中大量游離脂肪酸和酮體的存在妨礙了葡萄糖的攝取和利用。在這種情況下,需短時間內(nèi)增加胰島素劑量達數(shù)千單位。另一種是慢性抵抗,其原因復(fù)雜,可能系體內(nèi)產(chǎn)生了抗胰島素抗體,或是胰島素受體密度下降,還可能是靶細胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)失常。

  4.脂肪萎縮與肥厚。注射部位皮下脂肪萎縮可能是對胰島素的某種過敏反應(yīng),而局部脂肪肥厚可能是由于局部高濃度胰島素的脂肪合成作用所致,常見于同一部位重復(fù)注射者,應(yīng)避免同一部位重復(fù)注射。

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