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2017年執(zhí)業(yè)藥師考試西藥一考點輔導:藥物作用的不良反應

更新時間:2017-06-05 11:36:35 來源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽86收藏8

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  1.治療作用:符合用藥目的,達到防治效果的作用。

  2.不良反應:不符合用藥目的,甚至給病人帶來痛苦的反應。

  副作用:藥物本身固有的,在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關的反應。

  毒性反應:藥物劑量過大或用藥時間過長所引起的機體損傷性反應。

  急性毒性:用藥后立即出現(xiàn)。多損害循環(huán)、呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)。

  慢性毒性:長期用藥后出現(xiàn)。多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌。

  變態(tài)反應(過敏反應):少數(shù)免疫反應異?;颊?,受某些藥物刺激后發(fā)生的免疫異常反應。與毒性反應的區(qū)別:與劑量和療程無關;與藥理作用無關;不可預知。

  2017年執(zhí)業(yè)藥師考試西藥一考點輔導:藥物作用的不良反應的延伸閱讀——藥物的結(jié)構(gòu)與藥物作用

  一、藥物理化性質(zhì)與藥物活性

  (一)藥物的溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影響

  藥物的吸收、分布、排泄過程是在水相和脂相間經(jīng)多次分配實現(xiàn)的,因此要求藥物既具有脂溶性又有水溶性。生物藥劑學分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類:

  

  水溶解性——水溶性;滲透性——脂溶性;哪個因素低它就是限速的因素,體內(nèi)吸收就取決于該因素。

  (二)藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥效的影響

  酸酸堿堿促吸收,酸堿堿酸促排泄

  

  二、藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性

  (一)藥物結(jié)構(gòu)與官能團

  1、藥物的主要結(jié)構(gòu)骨架與藥效團

  藥物=母核+藥效團(一類藥物母核可能不同,但是均含有相同的藥效團或者在體內(nèi)代謝后能生成藥效團)例如他汀類藥物。

  2、藥物的典型官能團對生物活性的影響

  

  (二)藥物化學結(jié)構(gòu)與生物活性

  1、藥物化學結(jié)構(gòu)對藥物轉(zhuǎn)運、轉(zhuǎn)運體的影響

  許多組織的生物膜存在特殊的轉(zhuǎn)運蛋白,系統(tǒng)介導藥物跨膜轉(zhuǎn)運,稱為轉(zhuǎn)運體。許多藥物已被證明是轉(zhuǎn)運體的底物或抑制劑??赏ㄟ^結(jié)構(gòu)修飾增加轉(zhuǎn)運體對藥物的轉(zhuǎn)運,從而增加藥物的吸收。

  例:阿昔洛韋+L-纈氨酸——伐昔洛韋(小腸上皮細胞轉(zhuǎn)運體PEPT1底物),增加其吸收——進入體內(nèi)后水解為三磷酸阿昔洛韋發(fā)揮藥效。

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  2、藥物化學結(jié)構(gòu)對藥物不良反應的影響

  (1)對細胞色素P450的作用

  細胞色素P450是主要的藥物代謝酶,有很多亞型,但CYP3A4最多,約占總量的50%.

  

  (2)對心臟快速延遲整流鉀離子通道(hERG)的影響

  許多藥理作用各異、化學結(jié)構(gòu)多樣的藥物對hERGK+通道具有抑制作用,可進一步引起Q-T間期延長,誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速,產(chǎn)生心臟不良反應。最常見的主要為心臟用藥物,如抗心律失常藥、抗心絞痛藥和強心藥。

  3、藥物與作用靶標結(jié)合的化學本質(zhì):藥物+生物大分子

  藥物與生物大分子的結(jié)合形式:

  

  4、藥物的手性特征及其對藥物作用的影響

  

  三、藥物化學結(jié)構(gòu)與藥物代謝

  藥物代謝分為兩相:第I相生物轉(zhuǎn)化,也稱為藥物的官能團化反應,是體內(nèi)的酶對藥物分子進行的氧化、還原、水解、羥基化等反應,在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團。第Ⅱ相生物結(jié)合,是將第I相中藥物產(chǎn)生的極性基團與體內(nèi)的內(nèi)源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽,經(jīng)共價鍵結(jié)合。

  (一)藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律

  

  (二)藥物結(jié)構(gòu)與第Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律

  極性增加,親水性增加:

  1、與葡萄糖醛酸的結(jié)合反應

  2、與硫酸的結(jié)合反應3、與氨基酸的結(jié)合反應

  4、與谷胱甘肽的結(jié)合反應

  極性降低,親水性降低:

  1、乙?;Y(jié)合反應

  2、甲基化結(jié)合反應

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