2017年執(zhí)業(yè)藥師考試西藥一考點(diǎn)輔導(dǎo)：氯霉素的抗菌作用

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　　氯霉素抗菌作用：

　　氯霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性細(xì)菌均有抑制作用，且對(duì)后者的作用較強(qiáng)。其中對(duì)傷寒桿菌、流感桿菌、副流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強(qiáng)，對(duì)立克次體感染如斑疹傷寒也有效，但對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素。抗菌作用機(jī)制是與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶，從而抑制蛋白質(zhì)合成。

　　各種細(xì)菌都能對(duì)氯霉素發(fā)生耐藥性，其中以大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等較為多見(jiàn)，傷寒桿菌及葡萄球菌較少見(jiàn)。細(xì)菌對(duì)氯霉素產(chǎn)生耐藥性比較慢，可能是通過(guò)基因的逐步突變而產(chǎn)生的，但可自動(dòng)消失。細(xì)菌也可以通過(guò)R因子的轉(zhuǎn)移而獲得耐藥性，獲得R因子的細(xì)菌能產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶(acetyltransferase)使氯霉素滅活。

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　　氯霉素抗菌作用的延伸閱讀：氯霉素的不良反應(yīng)

　?、倥c劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制：常見(jiàn)于血藥濃度超過(guò)25mg/L的患者，臨床表現(xiàn)為貧血，并可伴白細(xì)胞和血小板減少，少數(shù)可發(fā)展為粒細(xì)胞性白血病。一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時(shí)停藥，2—3周后可恢復(fù)正常;

　　②與劑量無(wú)關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)：常表現(xiàn)為嚴(yán)重的、不可逆性再生障礙性貧血，再生障礙性貧血為特異反應(yīng)性，與服藥劑量和療程長(zhǎng)短無(wú)關(guān)，有數(shù)周或數(shù)月的潛伏期，停藥后仍可發(fā)生，一般是不可逆性的，死亡率可達(dá)到50%。

　　氯霉素的性狀：

　　白色針狀或微帶黃綠色的針狀、長(zhǎng)片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末;味苦。在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。在干燥時(shí)穩(wěn)定,在弱酸性和中性溶液中較安定,煮沸也不見(jiàn)分解,遇堿類(lèi)易失效。

　　氯霉素的主要用途：

　　屬?gòu)V譜抑菌抗生素,是治療傷寒,副傷寒的首選藥,治療厭氧菌感染的特效藥物之一,其次用于敏感微生物所致的各種感染性疾病的治療。由于不良反應(yīng)嚴(yán)重現(xiàn)用得越來(lái)越少。

　　氯霉素的作用機(jī)制：

　　氯霉素自腸道上部吸收，一次口服1.0g后2小時(shí)左右血中藥物濃度可達(dá)到峰值(約10～13mg/L)。血漿t1/2平均為2.5小時(shí)，6～8小時(shí)后仍然維持有效血藥濃度。氯霉素廣泛分布于各組織和體液中，腦脊液中的濃度較其他抗生素為高

　　氯霉素的溶解和吸收均與制劑的顆粒大小及晶型有關(guān)。肌內(nèi)注射吸收較慢，血濃度較低，僅為口服同劑量的50%～70%，但維持時(shí)間較長(zhǎng)。注射用氯霉素為琥珀酸鈉鹽，水中溶解度大，在組織內(nèi)水解產(chǎn)生氯霉素。

　　氯霉素在體內(nèi)代謝大部分是與葡萄糖醛酸相結(jié)合，其原形藥及代謝物迅速經(jīng)尿排出，口服量5%～15%的有效原形藥經(jīng)腎小球過(guò)濾而排入尿中，并能達(dá)到有效抗菌濃度，可用于治療泌尿系統(tǒng)感染。腎功能不良者使用時(shí)應(yīng)減量。

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