2017年執(zhí)業(yè)藥師考試西藥一考點輔導:氯霉素的抗菌作用
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氯霉素抗菌作用:
氯霉素對革蘭陽性、陰性細菌均有抑制作用,且對后者的作用較強。其中對傷寒桿菌、流感桿菌、副流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強,對立克次體感染如斑疹傷寒也有效,但對革蘭陽性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素??咕饔脵C制是與核蛋白體50S亞基結合,抑制肽?;D移酶,從而抑制蛋白質合成。
各種細菌都能對氯霉素發(fā)生耐藥性,其中以大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等較為多見,傷寒桿菌及葡萄球菌較少見。細菌對氯霉素產(chǎn)生耐藥性比較慢,可能是通過基因的逐步突變而產(chǎn)生的,但可自動消失。細菌也可以通過R因子的轉移而獲得耐藥性,獲得R因子的細菌能產(chǎn)生氯霉素乙酰轉移酶(acetyltransferase)使氯霉素滅活。
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氯霉素抗菌作用的延伸閱讀:氯霉素的不良反應
?、倥c劑量有關的可逆性骨髓抑制:常見于血藥濃度超過25mg/L的患者,臨床表現(xiàn)為貧血,并可伴白細胞和血小板減少,少數(shù)可發(fā)展為粒細胞性白血病。一旦發(fā)現(xiàn)應及時停藥,2—3周后可恢復正常;
②與劑量無關的骨髓毒性反應:常表現(xiàn)為嚴重的、不可逆性再生障礙性貧血,再生障礙性貧血為特異反應性,與服藥劑量和療程長短無關,有數(shù)周或數(shù)月的潛伏期,停藥后仍可發(fā)生,一般是不可逆性的,死亡率可達到50%。
氯霉素的性狀:
白色針狀或微帶黃綠色的針狀、長片狀結晶或結晶性粉末;味苦。在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。在干燥時穩(wěn)定,在弱酸性和中性溶液中較安定,煮沸也不見分解,遇堿類易失效。
氯霉素的主要用途:
屬廣譜抑菌抗生素,是治療傷寒,副傷寒的首選藥,治療厭氧菌感染的特效藥物之一,其次用于敏感微生物所致的各種感染性疾病的治療。由于不良反應嚴重現(xiàn)用得越來越少。
氯霉素的作用機制:
氯霉素自腸道上部吸收,一次口服1.0g后2小時左右血中藥物濃度可達到峰值(約10~13mg/L)。血漿t1/2平均為2.5小時,6~8小時后仍然維持有效血藥濃度。氯霉素廣泛分布于各組織和體液中,腦脊液中的濃度較其他抗生素為高
氯霉素的溶解和吸收均與制劑的顆粒大小及晶型有關。肌內(nèi)注射吸收較慢,血濃度較低,僅為口服同劑量的50%~70%,但維持時間較長。注射用氯霉素為琥珀酸鈉鹽,水中溶解度大,在組織內(nèi)水解產(chǎn)生氯霉素。
氯霉素在體內(nèi)代謝大部分是與葡萄糖醛酸相結合,其原形藥及代謝物迅速經(jīng)尿排出,口服量5%~15%的有效原形藥經(jīng)腎小球過濾而排入尿中,并能達到有效抗菌濃度,可用于治療泌尿系統(tǒng)感染。腎功能不良者使用時應減量。
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