2017年執(zhí)業(yè)藥師考試臨床藥物治療學(xué)要點(diǎn)精講之氯霉素藥物代謝

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　　氯霉素藥物代謝

　　藥物進(jìn)入機(jī)體后，發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變稱其為生物轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)化(bio-transformation)，形成新的物質(zhì)稱為代謝產(chǎn)物。

　　藥物在體內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)化的器官主要是肝臟，腸、腎、肺和腦也是藥物代謝部位。

　　1.藥物代謝的意義 藥物經(jīng)過轉(zhuǎn)化以后，其藥理活性發(fā)生改變，大多數(shù)藥物經(jīng)代謝后失去活性(減弱或消失)，稱為滅活(inactivation);

　　2.藥物代謝酶藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化是在酶的催化下進(jìn)行，這些催化藥物轉(zhuǎn)化的酶，統(tǒng)稱為藥物代謝酶(drug metabolism enzymes)，簡稱藥酶。

　　關(guān)于氯霉素的延伸閱讀：氯霉素的藥物相互作用及不良反應(yīng)

　　氯霉素的藥物相互作用

　　配伍注意：本品注射劑，遇強(qiáng)堿性及強(qiáng)酸性溶液，易被破壞失效。

　　(1)大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類抗生素的抗菌作用機(jī)理與氯霉素相似，可替代或阻止氯霉素與細(xì)菌核糖體的50s亞基相結(jié)合，故兩者同用可發(fā)生拮抗而不宜聯(lián)合應(yīng)用。

　　(2)氯霉素是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的抑菌劑，對(duì)青霉素類殺菌劑的殺菌效果有干擾作用。應(yīng)避免兩類藥物同用。

　　(3)氯霉素能拮抗維生素B6,使機(jī)體對(duì)B6的需要量增加，亦能拮抗維生素B12的造血作用。

　　(4)氯霉素對(duì)肝臟微粒體的藥物代謝酶有抑制作用，能影響其他藥物的藥效，如顯著延長動(dòng)物的戊巴比妥鈉麻醉時(shí)間等。

　　(5)本品與某些抑制骨髓的藥物如秋水仙堿、保泰松和青霉胺等同用，可增加毒性。

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　　氯霉素的不良反應(yīng)

　?、倥c劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制：常見于血藥濃度超過25mg/L的患者，臨床表現(xiàn)為貧血，并可伴白細(xì)胞和血小板減少，少數(shù)可發(fā)展為粒細(xì)胞性白血病。一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時(shí)停藥，2—3周后可恢復(fù)正常;

　?、谂c劑量無關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)：常表現(xiàn)為嚴(yán)重的、不可逆性再生障礙性貧血，再生障礙性貧血為特異反應(yīng)性，與服藥劑量和療程長短無關(guān)，有數(shù)周或數(shù)月的潛伏期，停藥后仍可發(fā)生，一般是不可逆性的，死亡率可達(dá)到50%。

　　性狀：

　　白色針狀或微帶黃綠色的針狀、長片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末;味苦。在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。在干燥時(shí)穩(wěn)定,在弱酸性和中性溶液中較安定,煮沸也不見分解,遇堿類易失效執(zhí)業(yè)藥師考點(diǎn)：氯霉素的不良反應(yīng)執(zhí)業(yè)藥師考點(diǎn)：氯霉素的不良反應(yīng)。

　　主要用途：

　　屬廣譜抑菌抗生素,是治療傷寒,副傷寒的首選藥,治療厭氧菌感染的特效藥物之一,其次用于敏感微生物所致的各種感染性疾病的治療。由于不良反應(yīng)嚴(yán)重現(xiàn)用得越來越少。

　　作用機(jī)制：

　　氯霉素自腸道上部吸收，一次口服1.0g后2小時(shí)左右血中藥物濃度可達(dá)到峰值(約10～13mg/L)執(zhí)業(yè)藥師考點(diǎn)：氯霉素的不良反應(yīng)文章執(zhí)業(yè)藥師考點(diǎn)：氯霉素的不良反應(yīng)。血漿t1/2平均為2.5小時(shí)，6～8小時(shí)后仍然維持有效血藥濃度。氯霉素廣泛分布于各組織和體液中，腦脊液中的濃度較其他抗生素為高

　　氯霉素的溶解和吸收均與制劑的顆粒大小及晶型有關(guān)。肌內(nèi)注射吸收較慢，血濃度較低，僅為口服同劑量的50%～70%，但維持時(shí)間較長執(zhí)業(yè)藥師考點(diǎn)：氯霉素的不良反應(yīng)執(zhí)業(yè)藥師。注射用氯霉素為琥珀酸鈉鹽，水中溶解度大，在組織內(nèi)水解產(chǎn)生氯霉素。

　　氯霉素在體內(nèi)代謝大部分是與葡萄糖醛酸相結(jié)合，其原形藥及代謝物迅速經(jīng)尿排出，口服量5%～15%的有效原形藥經(jīng)腎小球過濾而排入尿中，并能達(dá)到有效抗菌濃度，可用于治療泌尿系統(tǒng)感染。腎功能不良者使用時(shí)應(yīng)減量。

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