2017年執(zhí)業(yè)藥師考試藥物化學教材第七章復習重點講義
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第七章 抗病毒藥
按機理和結(jié)構(gòu)分四類:核苷、非核苷類、蛋白酶抑制劑、其他類
第一節(jié) 核苷類
核苷的基本結(jié)構(gòu):
共同作用機制:在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成三磷酸形式而發(fā)揮作用
一、非開環(huán)核苷類藥物
1.齊多夫定
化學名:3′-疊氮基-2′,3′-雙脫氧 胸腺嘧啶核苷
第一個可抑制艾滋病病毒
機制:抗逆轉(zhuǎn)錄酶
性質(zhì):對光熱敏感,低溫避光保管
毒性:骨髓抑制,原因:代謝物3′-氨基產(chǎn)物
2.司他夫定
2’,3’雙鍵,骨髓抑制毒性低
3.拉米夫定
①3’S,雙脫氧硫代胞嘧啶
②β-D-(+)和β-L-(-)兩種異構(gòu)體
?、劭笻IV抗乙肝,骨髓抑制毒性小
構(gòu)效關(guān)系:
(1)5’位羥基必需;
(2)3’位可疊氮、雙鍵、氟取代,或硫替代
(3)堿基可以替代
二、開環(huán)核苷類(無糖環(huán))
阿昔洛韋
化學名:9-(2-羥乙氧甲基) 鳥嘌呤
性質(zhì):1位N的H弱酸性,可溶NaOH成Na鹽,溶于水
作用特點:廣譜,抗皰疹首選
第二節(jié) 非核苷類
核苷類機理:需轉(zhuǎn)變成三磷酸形式而發(fā)揮作用
非核苷類:不需要,不單獨用,與核苷類合用
化學名:11環(huán)丙基-5,11-二氫-4-甲基-6 H二吡啶并[3,2-β:2′,3′-e][1,4]-二氮卓 -6-酮
僅可抑制HIV病毒逆轉(zhuǎn)錄酶,快速形成耐藥性
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第三節(jié) 蛋白酶抑制劑
結(jié)構(gòu)特點:含吡啶、哌嗪、茚
不能和特非那定、阿斯咪唑、三唑侖、咪達唑侖等合用
與酶誘導劑利福平不能合用
第四節(jié) 其他抗病毒藥
1.利巴韋林
化學名為:1-β-D- 呋喃核糖-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺
廣譜,包括艾滋病前期
2.金鋼烷胺
對稱三環(huán)胺
抑制病毒吸附及穿入宿主細胞,預防和治療A型流感病毒
3.奧司他韋(新)
全碳六元環(huán),乙酯性前藥
神經(jīng)氨酸酶抑制劑,對禽流感有效
補充基本知識:前藥原理
(1)什么是前藥
是指一些無藥理活性的化合物,在體內(nèi)經(jīng)代謝生物轉(zhuǎn)化或化學途徑,被轉(zhuǎn)化為活性的藥物
(2)設計前藥的目的
前藥修飾是藥效潛伏化的一種方法,為克服先導化合物的種種不良特點
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