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2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第二節(jié)

更新時(shí)間:2016-09-21 09:16:43 來(lái)源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽303收藏151

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  第二節(jié) 頭孢菌素類抗菌藥物

  一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

  (―)作用特點(diǎn)——同青霉素(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第二節(jié)頭孢菌素類抗菌藥物)。

  屬于繁殖期殺菌劑。

  機(jī)制與青霉素類相同——與細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合,導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁合成障礙。

  頭孢菌素分類特點(diǎn)及應(yīng)用比較【重要】

分類

代表藥物

特點(diǎn)與應(yīng)用

第一代

頭孢拉定、
頭孢唑啉、
頭孢氨芐、
頭孢羥氨芐

G+菌:較第二代略強(qiáng),顯著超過(guò)第三代;
②G-桿菌:較第二、三代弱;
③對(duì)青霉素酶穩(wěn)定,但對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差;
腎毒性:有。與氨基糖苷類抗菌藥物或強(qiáng)利尿劑合用毒性增加;
血清半衰期短,腦脊液中濃度低;
⑤適用于輕、中度感染。

第二代

頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢克洛、頭孢呋辛酯、頭孢丙烯

①G+菌:較第一代略差或相仿;
②G-菌:較第一代強(qiáng)。對(duì)多數(shù)腸桿菌有相當(dāng)活性,對(duì)厭氧菌有一定作用,但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效
③對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶:較穩(wěn)定;
④腎毒性:較小。

第三代

頭孢噻肟、
頭孢曲松
頭孢他啶、
頭孢哌酮
頭孢克肟、
頭孢泊肟酯

①對(duì)G+菌較第一、二代弱;
②對(duì)G-菌包括銅綠假單胞菌及厭氧菌均有較強(qiáng)菌作用;
③對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定
④血漿半衰期長(zhǎng),體內(nèi)分布廣,組織穿透力強(qiáng),有一定量滲入腦脊液中;
⑤腎毒性:基本無(wú);
⑥適用于:嚴(yán)重感染、病原未明感染的經(jīng)驗(yàn)性治療及院內(nèi)感染。

第四代

頭孢吡肟

①G+菌、G-菌、厭氧菌——廣譜,增強(qiáng)了抗G+菌活性
②抗銅綠假單胞菌、腸桿菌屬的作用增強(qiáng);
③對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定;
④半衰期長(zhǎng);
⑤無(wú)腎臟毒性;
⑥用于對(duì)第三代耐藥的G-桿菌引起的重癥感染。

第五代

頭孢洛林酯、頭孢托羅、頭孢吡普

超廣譜,對(duì)大多數(shù)耐藥G+、G-厭氧菌有效;
②對(duì)β-內(nèi)酰胺酶尤其超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)穩(wěn)定;
③無(wú)腎毒性。

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G+

G-

對(duì)β-內(nèi)酰胺酶

腎毒性

頭孢菌素

第一代

強(qiáng)

不穩(wěn)定

第二代

不如第一代

增強(qiáng)

較穩(wěn)定

較小

第三代

強(qiáng),銅綠假單胞菌有效

高度穩(wěn)定

基本無(wú)

第四代

強(qiáng)

穩(wěn)定

無(wú)

第五代

超廣譜——超完美()

  (二)典型不良反應(yīng)

  1.過(guò)敏反應(yīng)——發(fā)生率遠(yuǎn)低于青霉素。常見(jiàn)皮疹、瘙癢、斑丘疹、蕁麻疹、過(guò)敏性休克甚至死亡。

  2.血液系統(tǒng)——可逆性中性粒細(xì)胞減少癥、一過(guò)性嗜酸細(xì)胞增多和血小板減少癥、低凝血酶原血癥、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。

  3.神經(jīng)系統(tǒng)——頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢吡肟用于腎功能不全者而未調(diào)整劑量時(shí),可出現(xiàn)腦病、肌痙攣、癲癇。

  4.抗生素相關(guān)性腹瀉、二重感染。

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  (三)禁忌證

  頭孢菌素類藥過(guò)敏者、有青霉素過(guò)敏性休克或即刻反應(yīng)史者。

  (四)藥物相互作用(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第二節(jié)頭孢菌素類抗菌藥物)

  1. 與氨基糖苷類抗菌藥物可相互滅活,聯(lián)合應(yīng)用時(shí),應(yīng)在不同部位給藥,不能混入同一注射容器內(nèi)——同青霉素。

  2.與抗凝血藥、溶栓藥、非甾體抗炎藥等聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可使出血風(fēng)險(xiǎn)增加。

  3.頭孢曲松應(yīng)單獨(dú)給藥——與多種藥物存在配伍禁忌。

  二、用藥監(jiān)護(hù)

  (一)用藥前須知藥物過(guò)敏反應(yīng)史并做皮試

  (1)對(duì)一種頭孢菌素過(guò)敏者對(duì)其他頭孢菌素也可能過(guò)敏。對(duì)青霉素類、青霉胺過(guò)敏者也可能對(duì)頭孢菌素過(guò)敏。

  (2)使用某種頭孢皮試結(jié)果代替其他的做法不妥。

  (3)一旦發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)——腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗過(guò)敏藥、吸氧。

  (二)根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

  時(shí)間依賴型,每日分次給藥

  ——同青霉素。

  (三)把握在圍術(shù)期合理預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物

  (1)術(shù)前——以小容積量溶劑稀釋,在短時(shí)間(30min)滴注,保證足夠的血藥濃度。

  (2)術(shù)后——預(yù)防性抗生素的時(shí)間盡可能縮短,有時(shí)(手術(shù)超過(guò)3h、出血量≥3000ml)需重復(fù)給藥,但一般不宜超過(guò)1天。不應(yīng)無(wú)原則持續(xù)給藥。預(yù)防性用藥不得超過(guò)手術(shù)病例總數(shù)的30%。

  (3)對(duì)頭孢菌素、青霉素類過(guò)敏者,G+菌選用萬(wàn)古霉素;G-菌選用氨曲南。

  (四)長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)凝血功能

  (1)監(jiān)測(cè)血象、凝血功能及出血癥狀。

  (2)長(zhǎng)期應(yīng)用(10日以上),宜補(bǔ)充維生素K、復(fù)方維生素B。

  (3)不宜與抗凝血藥聯(lián)合應(yīng)用。

  (五)警惕雙硫侖樣反應(yīng)

  頭孢菌素如存在與雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類似的活性基團(tuán),在使用期間或之后5~7日內(nèi)飲酒、服用含有乙醇藥物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代謝受阻,導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)蓄積,引起——

  皮膚潮紅、頭暈、頭痛、呼吸困難、暈厥、口中有大蒜氣味,還可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、血壓下降,嚴(yán)重者休克、驚厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。

  雙硫侖反應(yīng)——預(yù)防和處理:

  (1)告知患者用藥期間或之后5~7日內(nèi)禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁與含乙醇的藥物合用。

  (2)一旦發(fā)生,立即吸氧、地塞米松靜脈滴注、補(bǔ)液及利尿,血管活性藥治療。

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  三、主要藥品

  ——大幅刪減(>90%),只保留關(guān)鍵不同點(diǎn)。

  1.頭孢唑林——一代(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第二節(jié)頭孢菌素類抗菌藥物)

  2.頭孢氨芐——一代

  3.頭孢拉定——一代

  4.頭孢呋辛——二代

  5.頭孢克洛——二代

  6.頭孢地尼——三代,避免與鐵劑合用,如必須合用,應(yīng)在服用本品3h后再服用鐵劑。

  7.頭孢克肟 ——三代

  8.頭孢噻肟——三代,可作為兒童腦膜炎的選用藥物。

  9.頭孢曲松——三代,不得用于高膽紅素血癥的新生兒和早產(chǎn)兒;嚴(yán)禁與含鈣注射液混合(尤其兒童)——增加發(fā)生結(jié)石的危險(xiǎn)。

  10.頭孢哌酮舒巴坦——三代,主要經(jīng)膽汁排泄。

  11.頭孢他啶——三代,加入萬(wàn)古霉素后,會(huì)出現(xiàn)沉淀。必須謹(jǐn)慎沖洗給藥系統(tǒng)和靜脈系統(tǒng)。

  12.頭孢吡肟——四代。

  【再次強(qiáng)調(diào)】五代頭孢的特點(diǎn)

 

G+

G-

對(duì)β-內(nèi)酰胺酶

腎毒性

頭孢菌素

第一代

強(qiáng)

不穩(wěn)定

第二代

不如第一代

增強(qiáng)

較穩(wěn)定

較小

第三代

強(qiáng),銅綠假單胞菌有效

高度穩(wěn)定

基本無(wú)

第四代

強(qiáng)

穩(wěn)定

無(wú)

第五代

超廣譜——超完美()

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