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更新時(shí)間:2015-09-15 09:45:21 來源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽331收藏165

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  第四節(jié) 腦功能改善及抗記憶障礙藥(2015 新加)

  一、藥理作用與臨床評價(jià)

  (一)作用特點(diǎn)

  老年神經(jīng)系統(tǒng)疾病包括帕金森病(震顫麻痹綜合征)、老年期癡呆(阿爾茨海默病)、血管性癡呆、腦卒中后認(rèn)知障礙等目前臨床用于腦功能改善及抗記憶障礙藥,按其作用機(jī)制可分為:酰胺類中樞興奮藥、乙酰膽堿酯酶抑制劑和其他類。

  1.酰胺類中樞興奮藥

  該類藥可作用于大腦皮質(zhì),激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞,促進(jìn)大腦對磷脂和氨基酸的利用,同時(shí)促進(jìn)突觸前膜對膽堿的再吸收,影響膽堿能神經(jīng)元興奮傳遞,促進(jìn)乙酰膽堿合成。代表藥有吡拉西坦、茴拉西坦、奧拉西坦。

  2.乙酰膽堿酯酶抑制劑

  本類藥通過抑制膽堿酯酶活性,阻止乙酰膽堿的水解,提高腦內(nèi)乙酰膽堿的含量,從而緩解因膽堿能神經(jīng)功能缺陷所引起的記憶和認(rèn)知功能障礙。代表藥為多奈哌齊、利斯的明、石杉堿甲。多奈哌齊口服吸收良好,相對生物利用度 100%,石杉堿甲口服吸收迅速而完全,生物利用度高,但排泄緩慢,主要通過腎臟以原型及代謝產(chǎn)物形式排出體外。

  (二)典型不良反應(yīng)

  1.酰胺類中樞興奮藥

  (1)吡拉西坦常見興奮、易激動(dòng)、頭暈和失眠等;偶見輕度肝功能損害(輕度肝臟轉(zhuǎn)氨酶 AST 及 ALT 升高)、體重增加、幻覺、共濟(jì)失調(diào)、皮疹。

  (2)茴拉西坦常見口干、嗜睡、全身皮疹。

  (3)奧拉西坦偶見前胸和腹部發(fā)熱感、肝腎功能異常。

  2.乙酰膽堿酯酶抑制劑

  (1)多奈哌齊常見幻覺、易激惹、攻擊行為、昏厥、失眠、肌肉痙攣、尿失禁、疼痛;少見癲癇、心動(dòng)過緩、胃腸道出血、胃和十二指腸潰瘍、血肌磷酸激酶濃度的輕微增高;罕見錐體外系癥狀、房室傳導(dǎo)阻滯、潛在的膀胱流出道梗阻。

  (2)利斯的明常見嗜睡、震顫、意識模糊、出汗、體重減輕;少見暈厥、抑郁、失眠;罕見胃或十二指腸潰瘍、心絞痛、癲癇;十分罕見消化道出血、胰腺炎、幻覺、錐體外系癥狀、皮疹。

  (3)石杉堿甲偶見乏力、視物模糊。

  (三)禁忌證

  1.錐體外系疾病、亨廷頓病患者及對吡拉西坦過敏者禁用吡拉西坦;對茴拉西坦過敏或?qū)ζ渌量┩愃幉荒苣褪苷呓密罾魈?對奧拉西坦過敏、嚴(yán)重腎功能損害者禁用奧拉西坦。

  2.對多奈哌齊、六環(huán)吡啶類衍生物過敏者及妊娠期婦女禁用多奈哌齊;對利斯的明、氨基甲酸衍生物過敏者及嚴(yán)重肝損傷者禁用利斯的明;癲癇、腎功能不全、機(jī)械性腸梗阻、心絞痛患者禁用石杉堿甲。

  3.對艾地苯醌過敏者禁用艾地苯醌;對銀杏或銀杏葉提取物中任何成分過敏者,與抗血小板藥物或抗凝血藥合用者禁用銀杏葉提取物。

  (四)藥物相互作用

  1.酰胺類中樞興奮藥

  (1)應(yīng)用華法林抗凝治療時(shí),產(chǎn)生穩(wěn)定抗凝作用后,如再加用吡拉西坦可使抗凝血酶原時(shí)間延長。(2)吡拉西坦與華法林合用時(shí),應(yīng)減少劑量,防止出血并發(fā)癥的發(fā)生。

  2.乙酰膽堿酯酶抑制劑

  (1)本類藥與琥珀酰膽堿合用,由于協(xié)同效應(yīng),神經(jīng)肌肉阻斷作用延長;與氨甲酰膽堿合用,膽堿能作用疊加,出現(xiàn)膽堿能不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。

  (2)多奈哌齊與酮康唑、伊曲康唑、紅霉素等可抑制 CYP3A4 的藥物,或與氟西汀、奎尼丁等可抑制 CYP2D6 的藥物合用,可增加前者的血漿藥物濃度;與利福平、苯妥英鈉、卡馬西平等肝藥酶誘導(dǎo)劑合用,可降低前者的血漿藥物濃度;與洋地黃、華法林合用可改變凝血功能,需注意劑量。

  3.其他類

  銀杏葉提取物與抗凝血藥、抗血小板藥合用,血小板活化因子誘導(dǎo)的血小板聚集作用被銀杏苷 B 抑制,出血的風(fēng)險(xiǎn)增加。

  二、用藥監(jiān)護(hù)

  (1)乙酰膽堿酯酶抑制劑可能引發(fā)劑量依賴性膽堿能效應(yīng),故應(yīng)從小劑量用起,并依據(jù)其反應(yīng)和耐受性增加劑量。(2)肝功能不全患者對多奈哌齊的清除時(shí)間減慢 20%,故需適當(dāng)減少劑量。(3)以下情況慎用:病態(tài)竇房結(jié)綜合征、心臟傳導(dǎo)阻滯、哮喘或慢性阻塞性肺病、癲癇、膀胱流出道梗阻。(4)心動(dòng)過緩、支氣管哮喘者慎用石杉堿甲。

  三、主要藥品

  吡拉西坦

  【適應(yīng)證】用于腦外傷、腦動(dòng)脈硬化、腦血管病等多種原因所致的記憶及思維功能減退。

  【注意事項(xiàng)】哺乳期婦女及有嚴(yán)重出血傾向者慎用。

  多奈哌齊

  【適應(yīng)證】用于輕、中度老年期癡呆癥狀。

  【注意事項(xiàng)】(1)輕中度肝功能不全者宜適當(dāng)調(diào)整劑量。

  (2)病態(tài)竇房結(jié)綜合征或其他室上性傳導(dǎo)阻滯等患者慎用。

  石杉堿甲

  【適應(yīng)證】用于良性記憶障礙,對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙也有改善作用。

  【注意事項(xiàng)】(1)心動(dòng)過緩、支氣管哮喘者慎用。

  (2)治療應(yīng)從小劑量開始,逐漸增量。

  銀杏葉提取物

  【適應(yīng)證】用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。

  【注意事項(xiàng)】妊娠及哺乳期婦女慎用。

  記憶口訣:記憶減退思維慢,酯酶抑制為首選,促進(jìn)吸收用西坦。

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