2015主管檢驗(yàn)技師考試：乙醇代謝對(duì)機(jī)體的影響

　　醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)臨床化學(xué)輔導(dǎo)精華：乙醇代謝對(duì)機(jī)體的影響

　　乙醇代謝亢進(jìn)所并發(fā)的各種代謝異?？赡苁怯捎贜ADH/NAD+比值的上升，因此先加以敘述。

　?、盢ADH/NAD+比值的上升乙醇在體內(nèi)的代謝第一階段是由乙醇生成乙醛，第二階段是由乙醛氧化成乙酸。催化這兩步反應(yīng)的乙醇脫氫酶、乙醛脫氫酶的輔酶都是NAD+。因此，在乙醇氧化的過(guò)程中NAD+被還原為NADH。通過(guò)乙醇代謝產(chǎn)生的過(guò)剩的NADH制成NADH/NAD+比值的上升或NAD+/NADH比值的降低。例如給予2.4g/kg體重乙醇處理時(shí)，在給乙醇兩小時(shí)后，NAD+/NADH比值從4.1降至1.5。NADH/NAD+比值的上升(或NAD+/NADH比值的下降)使得肝臟中乳酸的利用降低。另一方面，丙酮酸被增多的NADH還原成乳酸，容易導(dǎo)致乳酸性酸中毒。又可由于酸中毒引起腎排泄尿酸的障礙，導(dǎo)致發(fā)生高尿酸血癥。

　?、惨胰?duì)機(jī)體的影響在乙醇代謝對(duì)機(jī)體造成影響的因素中，不能忽視乙醇在肝內(nèi)代謝的中間產(chǎn)物-乙醛的作用。乙醛的化學(xué)性質(zhì)活潑，具有強(qiáng)烈的藥理作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：攝取乙醇四周的大鼠對(duì)乙醛的氧化率明顯低于對(duì)照組，這可能是由于乙醇引起線粒體的功能障礙所致。長(zhǎng)期飲酒所引起的肝線粒體的功能不全可能是因?yàn)橐胰┑亩拘运隆Ｒ胰┛梢鹁€粒體的功能障礙，使線粒體的呼吸功能、脂肪酸氧化能力受到損傷。在慢性飲酒者可能形成一種惡性循環(huán)：持續(xù)飲酒可引起肝內(nèi)產(chǎn)生較多的乙醇，高濃度的乙醛引起肝細(xì)胞線粒體的損傷，于是線粒體的乙醛代謝率降低，導(dǎo)致肝內(nèi)乙醛濃度進(jìn)一步上升，線粒體功能進(jìn)一步低下。

　　乙醛除了對(duì)腦內(nèi)胺代謝、線粒體呼吸功能、心肌蛋白質(zhì)合成能力等有抑制作用外，還具有下述藥理作用或毒性作用：①乙醛具有使內(nèi)源性兒茶酚胺釋放的刺激交感神經(jīng)樣作用，這可能是引起乙醇性心肌病的一個(gè)原因;②乙醛可能是四乙秋蘭姆化二硫(戒酒硫，disulfiram)引起的中毒作用的原因;③乙醛與兒茶酚胺縮合成了與嗎啡生物堿的前身物質(zhì)結(jié)構(gòu)非常相似的四氫異喹啉，這一物質(zhì)是酒癮發(fā)病的原因;④乙醛使5-羥色胺代謝發(fā)生障礙，結(jié)果產(chǎn)生具有幻覺(jué)作用的四氫-β-咔啉，可引起酒后的種種精神障礙;⑤乙醛是乙醇引起的戒斷癥狀發(fā)病的一個(gè)原因;⑥乙醛對(duì)肝和腦的輔酶A活性具有相同抑制作用;⑦乙醛是造成慢性飲酒者維生素B6缺乏癥的重要成因;⑧乙醛能抑制腦內(nèi)Na+、K+-ATP酶。L-抗壞血酸、L-半胱氨酸等可防止乙醛對(duì)ATP酶的抑制作用。

　?、骋掖紝?duì)血糖、氨基酸代謝、水電解質(zhì)平衡、維生素D代謝及藥物代謝的影響飲酒后血糖有降低傾向，健康人在較長(zhǎng)時(shí)間(48-72小時(shí))饑餓狀態(tài)下給予乙醇能發(fā)生顯著的低血糖。這可能是由于NADH的增高導(dǎo)致丙酮酸氧化性-脫羧、脂肪酸氧化、三羧酸循環(huán)等過(guò)程發(fā)生障礙，饑餓狀態(tài)下攝取乙醇時(shí)糖異生過(guò)程亦發(fā)生障礙，加上攝取乙醇時(shí)進(jìn)食不足，造成肝糖原儲(chǔ)備降低，這皆是導(dǎo)致乙醇性低血糖的原因。

　　喂乙醇動(dòng)物有負(fù)氮平衡傾向，乙醇性肝損傷時(shí)有蛋白質(zhì)代謝障礙，慢性投予乙醇，動(dòng)物血中γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶活性增高。嗜酒者血清谷氨酸脫氫酶(線粒體酶)活性顯著上升，表明乙醇性肝損傷時(shí)，肝小葉中心部肝細(xì)胞線粒體發(fā)生損傷，因?yàn)楣劝彼崦摎涿钢饕植加诟涡∪~中心部位。

　　飲酒后利尿作用增強(qiáng)，伴脫水癥狀，引起口渴。乙醇利尿現(xiàn)象是垂體抗利尿激素分泌的抑制所致。血清中各種電解質(zhì)因脫水而濃縮，飲酒后還引起血液pH降低、重碳酸鹽減少，有酸中毒傾向，這主要是由于乙醇代謝時(shí)引起的乳酸、乙酸、酮體等增加所致。

　　乙醇性肝損傷(如乙醇性脂肪肝、乙醇性肝炎、乙醇性肝硬化)時(shí)均可觀察到血清中25-OH-維生素D的減低，其降低的原因主要是維生素?cái)z取不足、乙醇作用于腸道引起的吸收障礙、肝中25-羥化作用的降低及分泌的降低等。

　　當(dāng)給急性乙醇中毒患者鎮(zhèn)靜劑和安眠藥時(shí)可見(jiàn)到敏感的反應(yīng)，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生意想不到的重度中毒癥狀。另一方面慢性飲酒者可對(duì)鎮(zhèn)靜劑呈抗藥性，麻醉劑的效果亦較難出現(xiàn)。在肝內(nèi)代謝、對(duì)肝有毒性的CCl4，如果給予慢性攝取乙醇的動(dòng)物，則會(huì)顯示更強(qiáng)的毒性。解熱鎮(zhèn)痛劑乙酰氨基酚在對(duì)照組不發(fā)生肝損壞的劑量，對(duì)慢性乙醇投入組則可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。乙醇與藥物同在微粒體中被代謝，當(dāng)乙醇與藥物同時(shí)進(jìn)入人體時(shí)，即可能發(fā)生對(duì)于其共同氧化系統(tǒng)細(xì)胞色素P450的底物的競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象。另外大量乙醇可引起藥物代謝酶活性的抑制，這樣，乙醇與藥物兩者的代謝是相互抑制的。于是會(huì)引起用藥時(shí)發(fā)生意外的嚴(yán)重的中毒癥狀。因此，大量應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑、安眠藥時(shí)必須注意患者有否飲酒嗜好。