臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試歷年必考項-生物化學(xué)(2)

　　46.嘧啶合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2。

　　從頭合成：首先合成UMP。

　　補(bǔ)救合成：主要酶是嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶。

　　嘧啶環(huán)中2個N來自天冬氨酸、氨甲酰磷酸。

　　胸腺嘧啶在體內(nèi)合成時甲基來自N5,N10甲烯四氫葉酸。

　　尿、胞嘧啶→丙氨酸。胸腺嘧啶→β-氨基異丁酸。

　　47.甲氨蝶呤治療白血病：抑制二氫葉酸還原酶。

　　別嘌呤醇治療痛風(fēng)：抑制黃嘌呤氧化酶。

　　阿糖胞苷抗腫瘤：抑制CDP還原成dCDP。

　　抑制UTP→CTP：氮雜絲氨酸，類似谷氨酰胺。

　　抑制dUMP→dTMP：5FU、甲氨蝶呤、氮雜絲氨酸。

　　6MP、5FU是堿基T的類似物。

　　48.肝是最重要物質(zhì)代謝中心和樞紐。

　　腦是耗能最大的主要器官。

　　腎是除肝外可進(jìn)行糖異生和生成酮體的器官。

　　胞液中：糖酵解，糖異生，糖原合成，磷酸戊糖途徑，脂酸合成。

　　線粒體中：脂酸β氧化，氧化磷酸化，呼吸鏈，三羧酸循環(huán)。

　　胞液+線粒體中：尿素、血紅素合成。

　　合成磷脂時除消耗ATP還消耗CTP。

　　糖原合成時形成活化的葡萄糖時消耗UTP。

　　形成3'5‘環(huán)化鳥苷酸時需要GTP。

　　49.中心法則：=DNA〓RNA→蛋白質(zhì)。復(fù)制，轉(zhuǎn)錄，逆轉(zhuǎn)錄，翻譯。

　　DNA復(fù)制：半保留復(fù)制，堿基互補(bǔ)、方向相反，5’→3‘。

　　原料：dNTP。酶：DNA聚合酶。模板：DNA母鏈。引物：RNA片段，提供3'-OH末端。

　　原核生物DNA-pol：Ⅰ：校讀、切除RNA引物、切除突變片段、填補(bǔ)空隙;Ⅱ：應(yīng)急狀態(tài)修復(fù);Ⅲ：真正催化延長。均有3’→5‘外切酶活性(校對功能)、5’→3‘聚合活性，只有Ⅰ有5’→3‘外切酶活性。

　　真核生物DNA-pol：α：引物酶活性;β：低保真度復(fù)制;γ：線粒體DNA復(fù)制;δ：解螺旋酶活性，延長子鏈的主要酶;ε：DNA紫外線損傷主要修復(fù)酶。

　　參與原核生物復(fù)制起始的酶：DnaA：辨認(rèn)起始點(diǎn);DnaB：解螺旋酶;DnaC：協(xié)同DnaB;DnaG：引物酶;SSB：穩(wěn)定;拓?fù)洚悩?gòu)酶：拓?fù)錁?gòu)象。

　　可催化3',5'-磷酸二酯鍵形成的酶：聚合酶，引物酶，反轉(zhuǎn)錄酶，DNA連接酶，拓?fù)涿浮?/P>

　　端粒酶：RNA+蛋白質(zhì)，特殊的逆轉(zhuǎn)錄酶。

　　逆轉(zhuǎn)錄病毒：雞肉瘤病毒RSV、艾滋病病毒HIV。

　　50.突變：堿基錯配(點(diǎn)突變)、堿基缺失、堿基插入、框移突變(缺失、插入可導(dǎo)致)、重排/重組。

　　修復(fù)：直接修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)、SOS修復(fù)。

　　岡崎片段：由于隨從鏈的復(fù)制與解鏈方向相反。處理：RNA酶、DNA-polⅠ、DNA連接酶。

　　由糖基化酶起始作用的損傷切除修復(fù)的酶：內(nèi)切酶、外切酶、連接酶、聚合酶。

　　紫外線對DNA損傷是形成嘧啶二聚體。修復(fù)的酶：蛋白質(zhì)UvrA、B、C、解鏈酶、DNA-polⅠ、連接酶。

　　著色性干皮?。篋NA上TT二聚體的切除修復(fù)系統(tǒng)有缺陷。

　　51.轉(zhuǎn)錄：體系包括DNA模板、4種NTP、RNA聚合酶、某些蛋白質(zhì)因子和必要的無機(jī)離子。

　　轉(zhuǎn)錄模板：模板鏈(Watson鏈)、編碼鏈(Crick鏈)。

　　原核生物RNA-pol：5個亞基，α2決定轉(zhuǎn)錄基因類型，β形成磷酸二酯鍵(催化)，β’開鏈，σ辨認(rèn)起始點(diǎn)。ρ因子終止。

　　真核生物RNA-pol：Ⅰ：核仁，→45S-rRNA;Ⅱ：核漿，→hnRNA→mRNA;Ⅲ：核漿，→tRNA、5S-rRNA、snRNA。

　　mRNA的轉(zhuǎn)錄后加工：首尾修飾(5'-加帽、3'-加尾)，mRNA剪接(剪除內(nèi)含子、連接外顯子)。內(nèi)含子：被轉(zhuǎn)錄，不被翻譯。外顯子：被轉(zhuǎn)錄和翻譯。

　　52.翻譯：體系包括原料(20種氨基酸)、模板(mRNA)、適配器(tRNA)、裝配機(jī)(核糖體)、其他(多種蛋白質(zhì)因子、酶等)。

　　密碼子有方向性、連續(xù)性、簡并性(一種氨基酸可有兩個或兩個以上密碼子)、通用性、擺動性(第一位堿基I對應(yīng)mRNA上可C、U、A)。

　　起始密碼：AUG終止密碼：UAA、UAG、UGA無遺傳密碼的：羥脯氨酸、羥賴氨酸只有1個密碼的：甲硫氨酸、色氨酸密碼與起始密碼相同的：甲硫氨酸氨基酸活化方式：生成氨基酰-tRNA。

　　肽鏈的合成：起始→延長(進(jìn)位、成肽、轉(zhuǎn)位)→終止。

　　53.四環(huán)素、土霉素：抑制氨基酰-tRNA與原核生物核糖體小亞基結(jié)合。

　　紅霉素、氯霉素：與原核生物核糖體大亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶。

　　鏈霉素：與原核生物核糖體小亞基結(jié)合，致讀碼錯誤。

　　放線菌酮作用于真核，嘌呤霉素、伊短菌素作用于真核+原核。

　　蓖麻蛋白作用于真核生物大亞基。

　　白喉毒素主要抑制哺乳動物蛋白質(zhì)合成。

　　干擾素活化蛋白激酶而使起始因子eIF-2磷酸化，從而抑制病毒蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)產(chǎn)生寡核苷酸2'-5'A。

　　54.基因組：來自一個生物體的一整套遺傳物質(zhì)。

　　基因表達(dá)：轉(zhuǎn)錄和翻譯。并非都產(chǎn)生蛋白質(zhì)。有時間特異性和空間特異性。

　　基因表達(dá)方式：基本表達(dá)(組成性表達(dá))、誘導(dǎo)/阻遏。

　　管家基因：一個生物個體的幾乎所有細(xì)胞中持續(xù)表達(dá)，較少受環(huán)境影響，只受啟動程序或啟動子與RNA-pol作用的影響。

　　可誘導(dǎo)或可阻遏基因：易受環(huán)境變化的影響，產(chǎn)物水平增高或降低，如DNA損傷時的修復(fù)酶基因、乳糖操縱子機(jī)制。

　　55.轉(zhuǎn)錄起始是基因表達(dá)的基本控制點(diǎn)。

　　原核基因表達(dá)調(diào)控：乳糖操縱子。

　　操縱子：原核生物絕大多數(shù)基因按功能相關(guān)性成簇地串聯(lián)、密集在染色體上，共同組成一個轉(zhuǎn)錄單位。一個操縱子含有一個啟動序列和數(shù)個編碼基因。轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)。

　　乳糖操縱子=3個結(jié)構(gòu)基因Z、Y、A+操縱序列O+啟動序列P+調(diào)節(jié)基因I+分解物基因激活蛋白CAP。

　　調(diào)節(jié)機(jī)制=阻遏蛋白負(fù)性調(diào)節(jié)+CAP正性調(diào)節(jié)。

　　P與RNA聚合酶結(jié)合。I編碼阻遏蛋白，與O結(jié)合。

　　CAP結(jié)合位點(diǎn)可與DNA、cAMP結(jié)合，產(chǎn)生正性調(diào)節(jié)。

　　能與阻遏基因結(jié)合使操縱基因關(guān)閉：色氨酸;使其開放：乳糖。

　　輔阻遏蛋白可使阻遏蛋白變構(gòu)并促進(jìn)其與操縱基因結(jié)合。

　　56.真核基因組：不連續(xù)，大量重復(fù)序列，單順反子。

　　原核基因組：連續(xù)，重復(fù)序列少，多順反子。

　　真核基因表達(dá)調(diào)控：順式作用元件(啟動子、增強(qiáng)子、沉默子)+調(diào)節(jié)蛋白(反式作用因子影響另一基因表達(dá)，順式作用因子影響自身基因的表達(dá))。

　　啟動子：轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)+功能組件(TATA盒、GC盒、CAAT盒)，與RNA-pol穩(wěn)定結(jié)合的一段DNA序列。

　　57.重組DNA技術(shù)的工具酶：限制性核酸內(nèi)切酶(識別特異序列，切割DNA，Ⅱ類識別序列呈回文結(jié)構(gòu))、DNA連接酶(將目的基因與載體DNA拼接)、 DNA聚合酶Ⅰ、Klenow片段(cDNA第二鏈合成，雙鏈DNA3'-末端標(biāo)記)、反轉(zhuǎn)錄酶、多聚核苷酸激酶、末端轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶。

　　目的基因：cDNA、基因組DNA。

　　基因載體：質(zhì)粒DNA、噬菌體DNA、病毒DNA。

　　質(zhì)粒：小型環(huán)狀雙鏈DNA分子，有自我復(fù)制能力，可攜帶抗藥性基因，可含有克隆位點(diǎn)。

　　步驟：分→切→接→轉(zhuǎn)→篩→表達(dá)。

　　聚合酶鏈反應(yīng)PCR：變性溫度96℃，引物退火溫度55℃，引物延伸溫度72℃。

　　基因工程技術(shù)：分子雜交技術(shù)，DNA探針技術(shù)，質(zhì)粒重組技術(shù)。

　　分子生物學(xué)技術(shù)：DNA印跡技術(shù)(Southern)，RNA印跡技術(shù)(Northern)，蛋白質(zhì)印跡技術(shù)(Western)。

　　58.癌基因：能編碼生長因子、生長因子受體、細(xì)胞內(nèi)生長信息傳遞分子，以及與生長有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的基因。

　　原癌基因：廣泛存在，高度保守性，無害必需，可致癌變。

　　病毒癌基因：存在于腫瘤病毒中，能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。

　　抑癌基因：抑制細(xì)胞過度生長增殖從而遏制腫瘤形成。P53、Rb、P16、APC、DCC等。

　　fms、erbB、trk產(chǎn)物為生長因子受體。

　　59.第一信使：細(xì)胞間信息物質(zhì)。第二信使：細(xì)胞內(nèi)，環(huán)磷酸腺苷cAMP、環(huán)磷酸鳥苷cGMP、Ca2+、1,4,5-三磷酸肌醇IP3、1,2-二酰甘油DAG、神經(jīng)酰胺Cer。第三信使：細(xì)胞核內(nèi)外。

　　細(xì)胞信息物質(zhì)：神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌激素、局部化學(xué)介質(zhì)、氣體信號。

　　受體：膜受體、胞內(nèi)受體。受體配體結(jié)合有高度專一性(取決于結(jié)合域的構(gòu)象和活性基團(tuán))、高度親和力、可飽和性、可逆性、特定作用模式。

　　G蛋白：鳥苷酸結(jié)合蛋白，偶聯(lián)的受體是蛇型受體。

　　60.受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制：

　　cAMP-蛋白激酶途徑：激素+受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶AC→cAMP→蛋白激酶PKA→生物學(xué)效應(yīng)。

　　Ca2+-磷脂依賴性蛋白激酶途徑：激素+受體→G蛋白→磷脂酶PLC→DAG+IP3位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(→Ca2+)→蛋白激酶PKC→生物學(xué)效應(yīng)。激活的PKC能磷酸化的氨基酸殘基是絲氨酸/蘇氨酸。

　　cGMP-蛋白激酶途徑：激素+受體→G蛋白→鳥苷酸環(huán)化酶GC→cGMP→蛋白激酶PKG→生物學(xué)效應(yīng)。

　　酪氨酸蛋白激酶通路：受體型PTK-Ras-MAPK途徑(細(xì)胞膜上)、JAK-STAT途徑(胞質(zhì)中)。

　　胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：類固醇激素、甲狀腺素，轉(zhuǎn)錄水平影響。

　　61.G蛋白游離的α亞基GTP可激活腺苷酸環(huán)化酶。G蛋白結(jié)合GDP后可使α亞基與效應(yīng)蛋白解離。

　　鹽皮質(zhì)激素能透過細(xì)胞膜并與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合。

　　胰島素通過細(xì)胞膜受體發(fā)揮作用，抑制腺苷酸環(huán)化酶，激活磷酸二酯酶。

　　磷酸二酯酶激活后直接引起cAMP濃度降低。

　　腺苷酸環(huán)化酶位于細(xì)胞膜;細(xì)胞內(nèi)Ca+儲存于內(nèi)質(zhì)網(wǎng);性激素受體位于細(xì)胞核。

　　62.血液占體重8%。重要陽離子：Na+、K+、Ca2+、Mg2+;重要陰離子：Cl-、HCO3-、HPO42-。

　　血清蛋白電泳分離陽極→陰極(快→慢)：清蛋白(最主要)，α1球蛋白，α2球蛋白，β球蛋白，γ球蛋白。γ球蛋白由漿細(xì)胞合成，其他均由肝合成。

　　清蛋白可維持膠體滲透壓(占總的75～80%)，可結(jié)合運(yùn)輸脂肪酸、Ca2+、膽紅素、磺胺。

　　63.血紅蛋白=珠蛋白+血紅素。

　　血紅素合成：原料：甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+。關(guān)鍵酶：ALA合酶，輔酶：磷酸吡哆醛。鉛干擾其合成。

　　2,3-BPG是紅細(xì)胞能量儲存形式，調(diào)節(jié)血紅蛋白運(yùn)氧能力。糖醛酸途徑為紅細(xì)胞提供NADH。

　　肌肉能量儲存形式：磷酸肌酸+糖原。腦組織中：磷酸肌酸。

　　64.肝的生物轉(zhuǎn)化：最常見部位在微粒體。意義：解毒排毒。

　　第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解，微粒體依賴的加單氧酶系最重要。

　　第二相反應(yīng)：結(jié)合，葡糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最普遍。

　　65.膽汁：主要成分膽汁酸鹽。膽汁酸合成部位：肝細(xì)胞微粒體和胞液。

　　初級膽汁酸：膽酸、鵝脫氧膽酸及其與甘氨酸、?；撬峤Y(jié)合的產(chǎn)物。

　　次級膽汁酸：脫氧膽酸、石膽酸及其在肝中的結(jié)合產(chǎn)物。

　　游離型膽汁酸：膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸。

　　結(jié)合型膽汁酸：甘氨膽酸、牛磺膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸、?；蛆Z脫氧膽酸。

　　66.血紅素―血紅素加氧酶→膽綠素―膽綠素還原酶→膽紅素―還原→膽素原―氧化→膽素膽色素=膽紅素+膽綠素+膽素原+膽素。

　　膽素原=d-尿膽素原+中膽素原+糞膽素原。

　　膽素=d-尿膽素+i-尿膽素+糞膽素。

　　膽汁主要色素：膽紅素。尿液主要色素：尿膽素。糞便主要色素：糞膽素。

　　尿液排出：尿膽素原+尿膽素。糞便排出：糞膽素原+糞膽素。

　　進(jìn)行腸肝循環(huán)，經(jīng)腸道被腸黏膜重吸收：膽素原。

　　膽紅素血內(nèi)運(yùn)輸形式：膽紅素白蛋白;肝細(xì)胞存在形式：膽紅素配體蛋白;肝臟排出形式：膽紅素葡萄糖醛酸酯。

　　67.未結(jié)合(游離)膽紅素：未與葡糖醛酸結(jié)合，與重氮試劑反應(yīng)慢、間接陽性，水溶性小，脂溶性大，不能經(jīng)腎隨尿排出，對細(xì)胞膜通透性大，腦毒性大。

　　結(jié)合(直接)膽紅素：與葡糖醛酸結(jié)合，與重氮試劑反應(yīng)迅速、直接陽性，水溶性大，脂溶性小，能經(jīng)腎隨尿排出，對細(xì)胞膜通透性小，無腦毒性。