臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試生理學(xué)復(fù)習(xí)講義：第十章內(nèi)分泌

　　第十章 內(nèi)分泌

　　第一節(jié) 下丘腦的內(nèi)分泌功能

　　一、下丘腦與垂體之間的功能聯(lián)系

　　二、下丘腦調(diào)節(jié)肽

　　下丘腦促垂體區(qū)核團(tuán)主要分布于下丘腦的內(nèi)側(cè)基底部，包括正中隆起，弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、視交叉上核及室周核等，這些部位的神經(jīng)元胞體比較小，可分泌肽類激素，屬于小細(xì)胞肽能神經(jīng)元，主要產(chǎn)生調(diào)節(jié)腺垂體激素放的激素，這些由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的、主要調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)的肽類激素，稱為下丘腦調(diào)節(jié)肽 (HRP)。

　　第二節(jié) 腺垂體的內(nèi)分泌功能

　　一、腺垂體激素的種類

　　腺垂體是體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺，腺垂體可分泌7種激素，其中，促甲狀腺激素(TSH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、促卵泡激素(FSH)與黃體生成素 (LH)均有各自的靶腺，分別構(gòu)成下丘腦―垂體―甲狀腺軸、下丘腦―垂體―腎上腺皮質(zhì)軸和下丘腦-垂體-性腺軸。TSH、ACTH、FSH和LH均可釋放到血液分布至全身，直接作用于各自的靶腺而發(fā)揮作用，故常將這些激素稱為促激素。而生長(zhǎng)激素(GH)、催乳素(PRL)與促黑素細(xì)胞激素(MSH)是直接作用于靶組織和靶細(xì)胞，起到調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝、個(gè)體生長(zhǎng)、乳腺發(fā)育與泌乳，以及黑色素代謝等調(diào)節(jié)作用。

　　二、生長(zhǎng)激素的生物學(xué)作用及其分泌調(diào)節(jié)

　　(―)生長(zhǎng)激素的生物學(xué)作用 GH是腺垂體含量較多的激素，其生理作用主要表現(xiàn)在可促進(jìn)物質(zhì)代謝與生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)機(jī)體各器官與組織均有影響，尤其對(duì)骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官的作用更為顯著。

　　1.促進(jìn)生長(zhǎng) 生長(zhǎng)激素促進(jìn)骨、軟骨、肌肉及其他組織分裂增殖和蛋白質(zhì)合成，使骨

　　骼和肌肉生長(zhǎng)加快。幼年時(shí)期GH分泌不足，患兒生長(zhǎng)停滯，身材矮小，稱為侏儒癥;如幼

　　年時(shí)期GH分泌過(guò)多，則引起巨人癥;而成年人GH分泌過(guò)多，稱為肢端肥大癥。

　　2.促進(jìn)代謝 GH對(duì)代謝過(guò)程有廣泛影響，具有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成(關(guān)鍵)，促進(jìn)脂肪分解和升高血糖作用。GH可通過(guò)IGF促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，加強(qiáng)DNA、RNA合成而促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，使尿氮減少，呈正氮平衡;通過(guò)促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，提供能量，使組織的脂肪量減少，通過(guò)抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，減少葡萄糖消耗來(lái)提高血糖水平。GH分泌過(guò)多的患者，可因血糖過(guò)高而出現(xiàn)糖尿。

　　3. 參與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng) 是機(jī)體重要的應(yīng)激激素之一。

　　(二)生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)節(jié)

　　1.下丘腦對(duì)GH分泌的調(diào)節(jié) 腺垂體GH的分泌受下丘腦GHRH與GHRIH的雙重調(diào)控。GHRH可促進(jìn)GH分泌，而GHRIH則抑制其分泌。在整體條件下，GHRH作用占優(yōu)勢(shì)。―般認(rèn)為，GHRH是GH分泌的經(jīng)常性調(diào)節(jié)者，而GHRIH則是在應(yīng)激刺激引起GH分泌過(guò)多時(shí)，才顯著地發(fā)揮對(duì)GH分泌的抑制作用。

　　2.反饋調(diào)節(jié)血中GH含量降低時(shí)，可反饋性引起下丘腦GHRH釋放增多，同時(shí)IGF―I對(duì)GH的分泌也有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。說(shuō)剛IGF―1可通過(guò)下丘腦和垂體兩個(gè)水平對(duì)GH分泌進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)。都有

　　3. 其他 人在進(jìn)入慢波睡眠后GH分泌增加，約60分鐘左右達(dá)高峰。轉(zhuǎn)入快波睡眠后，GH分泌減少。

　　第三節(jié) 甲狀腺激素

　　甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺，腺泡上皮細(xì)胞是甲狀腺激素合成與釋放的部位。腺泡腔內(nèi)充滿腺泡上皮細(xì)胞的分泌物――膠質(zhì)，其主要成分是含有甲狀腺激素的甲狀腺球蛋白，在甲狀腺腺泡之間和腺泡上皮之間有濾泡旁細(xì)胞，又稱c細(xì)胞，可分泌降鈣素。

　　一、甲狀腺激素的生物學(xué)作用

　　甲狀腺激素的主要生理作用是促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)及發(fā)育等過(guò)程。

　　(1)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用：影響長(zhǎng)骨和中樞神經(jīng)的發(fā)育，嬰幼兒缺乏甲狀腺激素患呆小病。

　　(2)對(duì)機(jī)體代謝的影響：

　?、偬岣呋A(chǔ)代謝率，增加產(chǎn)熱量。

　?、趯?duì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝既有合成作用又有分解作用，劑量大時(shí)主要表現(xiàn)出分解作用。甲狀腺機(jī)能低下時(shí)蛋白質(zhì)合成水平低下會(huì)出現(xiàn)粘液性水腫。

　　③提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)及交感神經(jīng)興奮性，故甲亢患者表現(xiàn)為易激動(dòng)、煩躁不安、多言等癥狀。

　　(3)對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：使心率增快，心肌收縮力增強(qiáng)。

　　二、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)

　　甲狀腺功能主要受下丘腦與腺垂體激素的調(diào)節(jié)，構(gòu)成了下丘腦―垂體―甲狀腺軸。此外，還存在―定程度的自身調(diào)節(jié)和自主神經(jīng)的影響。

　　(一)下丘腦―腺垂體―甲狀腺軸的調(diào)節(jié) 下丘腦TRH神經(jīng)元釋放的TRH，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)作用于腺垂體，促進(jìn)TSH的合成和釋放。TSH是調(diào)節(jié)甲狀腺功能活動(dòng)的主要激素，其作用包括兩個(gè)方面，― 是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放，使血中T3、T4增多;另一方面是促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增生、腺體肥大。下丘腦TRH神經(jīng)元還接受神經(jīng)系統(tǒng)其它部位傳來(lái)的信息，把其他環(huán)境因素與TRH神經(jīng)元的活動(dòng)聯(lián)系起來(lái)。

　　(二)甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié) 血中游離的T3、T4濃度改變，對(duì)腺垂體TSH的分泌起著經(jīng)常性反饋調(diào)節(jié)作用。

　　(三)自身調(diào)節(jié) 在沒有神經(jīng)和體液因素影響的情況下，甲狀腺具有適應(yīng)碘的供應(yīng)變化而調(diào)節(jié)碘的攝取與合成甲狀腺激素的能力，稱為甲狀腺的自身調(diào)節(jié)。

　　(四)自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺激素分泌的影響 甲狀腺腺泡細(xì)胞膜上存在a、β受體和M受體，說(shuō)明甲狀腺組織受自主神經(jīng)支配，腎上腺素能纖維興奮可促進(jìn)甲狀腺激素合成與釋放;而膽堿能纖維興奮則抑制甲狀腺激素的分泌。此外，某些激素也可影響腺垂體TSH的分泌，雌激素能增加腺垂體細(xì)胞上的TRH受體數(shù)量，使TSH分泌增多。糖皮質(zhì)激素和生長(zhǎng)素則抑制腺垂體TSH的分泌。

　　第四節(jié) 與鈣、磷代謝調(diào)節(jié)有關(guān)的激素。

　　甲狀旁腺激素的生物學(xué)作用及其機(jī)制：

　　血漿中鈣離子水平與機(jī)體許多重要生理功能關(guān)系密切。甲狀旁腺分泌的甲狀旁腺激素

　　(PTH)與甲狀腺c細(xì)胞分泌的降鈣素(CT)，以及1.25―二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，使血漿中鈣、磷濃度相對(duì)穩(wěn)定。

　　第五節(jié) 腎上腺糖皮質(zhì)激素

　　糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用

　　二、糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

　　(―)下丘腦―垂體―腎上腺皮質(zhì)軸的調(diào)節(jié) CRH是下丘腦促垂體區(qū)CRH神經(jīng)元合成釋放的肽類激素，通過(guò)垂體門脈系統(tǒng)被運(yùn)送到腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞，使ACTH分泌增多，進(jìn)而引起腎上腺皮質(zhì)合成、釋放糖皮質(zhì)激素增多。除可促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素外，還可刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶的生長(zhǎng)發(fā)育。

　　(二)反饋調(diào)節(jié) 當(dāng)血中糖皮質(zhì)激素濃度升高時(shí)，可反饋性抑制下丘腦CRH神經(jīng)元和腺垂體ACTH神經(jīng)元，使CRH釋放減少，ACTH合成及釋放受到抑制，這種反饋稱為長(zhǎng)反饋。ACTH還可反饋性抑制CRH神經(jīng)元的活動(dòng)，稱為短反饋。

　　第六節(jié) 胰島素

　　胰島是存在于胰腺中的內(nèi)分泌組織，胰島細(xì)胞至少可分為五種功能不同的細(xì)胞，A細(xì)胞分泌胰高血糖素;B細(xì)胞分泌胰島素;D細(xì)胞分泌生長(zhǎng)抑素;D1 細(xì)胞可能分泌血管活性腸肽，PP細(xì)胞分泌胰多肽。本節(jié)重點(diǎn)討論胰島素和胰高血糖素。

　　一、胰島素的生物學(xué)作用

　　二、胰島素分泌的調(diào)節(jié)

　　(一)血糖的調(diào)節(jié) 血糖濃度是調(diào)節(jié)胰島素分泌的最重要因素。當(dāng)血糖濃度升高時(shí)，胰島素分泌明顯增加，使血糖下降。

　　(二)氨基酸和脂肪酸的作用 精氨酸和賴氨酸的作用最強(qiáng)。

　　(三)激素的作用 影響胰島素分泌的激素主要有：①胃腸激素中以胰高血糖樣多肽和 抑胃肽促進(jìn)胰島素分泌的作用最強(qiáng);②生長(zhǎng)素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素以及胰高血糖素等可通過(guò)升高血糖濃度而間接刺激胰島素分泌;③生長(zhǎng)抑素可通過(guò)旁分泌作用，抑制胰島素 分泌。兩者之間對(duì)抗。

　　(四)神經(jīng)調(diào)節(jié) 胰島受迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)支配。迷走神經(jīng)興奮時(shí)，可通過(guò)B細(xì)胞膜上的M受體，直接引起胰島素分泌;迷走神經(jīng)也可通過(guò)刺激胃腸激素的分泌，而間接地促進(jìn)胰島素分泌。交感神經(jīng)可通過(guò)B細(xì)胞膜上的a受體，抑制胰島素的分泌。