臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師生物化學(xué)復(fù)習(xí)資料：第1單元蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能

　　本篇2000～20西年約考過149題。每年必考點有：蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能(約l7題)，核酸的結(jié)構(gòu)與功能(約l4題)，酶(約20題)，糖代謝(約13題)，脂類代謝(約22題)，氨基酸代謝(約11題)，遺傳信息的傳遞(約10題)。考生重點掌握：蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu);DNA的結(jié)構(gòu)與功能;酶的分子結(jié)構(gòu)與催化作用;糖原的分解代謝;脂肪的合成與分解代謝;氨基酸和氨的代謝;DNA的生物合成。

　　第1單元 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能

　　重點提示

　　本單元2000～2009年約考過l7題，其中氨基酸與多肽5題，蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)域功能8題，蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)4題。本單元幾乎每年必考，題量2～3題。出題重點集中在蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，其次是蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)，應(yīng)重點掌握。

　　考點串講

　　一、氨基酸與多肽

　　(一)氨基酸的結(jié)構(gòu)與分類

　　1.結(jié)構(gòu) 由共同連接在α-碳原子的NH3+、C00-及支鏈組成，H2NCHRCOOH為通式。

　　2.必需氨基酸 包括賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸(蛋氨酸)、蘇氨酸、異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸8種(2008)。

　　3.分類

　　(1)非極性疏水性氨基酸：甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸等。

　　(2)極性中性氨基酸：色氨酸、絲氨酸、酪氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸等。

　　(3)酸性氨基酸：天冬氨酸、谷氨酸(2006、2008)。

　　(4)堿性氨基酸：賴氨酸、精氨酸、組氨酸。

　　4.半胱氨酸和胱氨酸 兩個半胱氨酸的巰基脫氫后以二硫鍵結(jié)合形成胱氨酸，蛋白中不少半胱氨酸以胱氨酸的形式存在(2003、2006、2008)。

　　5.氨基酸的理化性質(zhì)

　　(1)兩性解離和等電點：兩性氨基酸，成為兼性離子時的pH。

　　(2)紫外線吸收性質(zhì)：280nm的光吸收值，用于分析蛋白質(zhì)的含量。

　　(3)茚三酮反應(yīng)：570nm波長處最大吸收峰，做氨基酸的定量分析。

　　(二)肽鍵與肽鏈

　　1.肽鍵 連接兩個氨基酸的酰胺鍵，有一定雙鍵性能，不能自由旋轉(zhuǎn)。 (2003)

　　2.肽鏈 氨基酸通過肽鍵連接互相結(jié)合組成。二肽，三肽，寡肽，多肽。

　　3.生物活性肽 谷胱甘肽、多肽類激素和神經(jīng)肽。

　　二、蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能

　　(一)蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)

　　1.即N-端至C-端氨基酸的排列順序，是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和生物學(xué)功能的基礎(chǔ)(2007)。

　　2.主要化學(xué)鍵為肽鍵，部分包含二硫鍵(2000)。

　　(二)蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)

　　即肽鏈主鏈骨架原子的相對空間位置，包括α螺旋、β折疊、β轉(zhuǎn)角和無規(guī)卷曲(2002、2005)。

　　1.α螺旋 螺旋式上升，順時鐘方向，肽鍵的N-H和第四個肽鍵的羰基氧形成氫鍵，與螺旋長軸基本平行，穩(wěn)固螺旋結(jié)構(gòu)，氨基酸側(cè)鏈伸向螺旋外側(cè)(2001)。

　　2.β折疊 以Cα為旋轉(zhuǎn)點，折疊成鋸齒狀結(jié)構(gòu)，殘基側(cè)鏈位于鋸齒狀結(jié)構(gòu)的上下方。

　　3.模體 二個或三個具有二級結(jié)構(gòu)的肽段，具有特征性的氨基酸序列、特殊的空間構(gòu)象，發(fā)揮特殊的功能;鋅指結(jié)構(gòu)。

　　(三)三級和四級結(jié)構(gòu)的概念

　　1.三級結(jié)構(gòu) 為全部氨基酸殘基的相對空間位置。

　　2.結(jié)構(gòu)域 三級結(jié)構(gòu)的劃分，球狀或纖維狀區(qū)域，折疊緊密。

　　3.分子伴侶 保護協(xié)助蛋白質(zhì)折疊成天然構(gòu)象或四級結(jié)構(gòu)，如二硫鍵的正確形成、熱休克蛋白等。

　　4.四級結(jié)構(gòu) 蛋白質(zhì)分子各亞基之間特定的三維空間排布。氫鍵和離子鍵為各亞基間的主要結(jié)合力，同二聚體，異二聚體(2003)。

　　三、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系

　　(一)蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系

　　1.一級結(jié)構(gòu)是空問構(gòu)象的基礎(chǔ)。

　　2.一級結(jié)構(gòu)相似的多肽或蛋白質(zhì)，其空間構(gòu)象和功能也相似。

　　3.起關(guān)鍵作用的氨基酸殘基缺失或被替代，會嚴(yán)重影響空問構(gòu)象甚至生理功能。

　　(二)蛋白質(zhì)高級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系

　　1.血紅蛋白構(gòu)象的變化與功能

　　(1)血紅蛋白具有4個亞基組成的四級結(jié)構(gòu)，α2β2。

　　(2)每個亞基結(jié)構(gòu)中間有一個疏水局部，可結(jié)合1分子血紅素、攜帶l分子氧。

　　(3)緊張態(tài)：未結(jié)合氧時α1β1和α2β2呈對角排列，結(jié)構(gòu)較緊密，與02親和力小。

　　(4)松弛態(tài)：結(jié)合氧后，血紅蛋白(二)三和四級結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，α1β1和α2β2長軸呈15°夾角，結(jié)構(gòu)相對松弛。

　　2.蛋白質(zhì)構(gòu)象的改變可造成的疾病老年癡呆癥，亨丁頓舞蹈病、瘋牛病。

　　四、蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)

　　(一)蛋白質(zhì)的兩性電離、膠體性質(zhì)

　　1.在一定pH條件下可解離為帶正電荷或負(fù)電荷的基團。

　　2.大小屬膠粒范圍，親水基團可吸引水分子。

　　(二)蛋白質(zhì)的變性(2000、2003、2006、2007)

　　1.蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的破壞，理化性質(zhì)的改變以及生物活性的喪失。二硫鍵和非共價鍵的破壞，不涉及氨基酸序列的改變。

　　2.變性后的蛋白質(zhì)疏水側(cè)鏈暴露，易于析出、沉淀。

　　3.變性程度輕的蛋白質(zhì)，去除變性因素后，可恢復(fù)或部分恢復(fù)原有的構(gòu)象和功能，稱為復(fù)性。

　　歷年經(jīng)典試題

　　1.下列氨基酸中屬于酸性氨基酸的是(D)

　　A.丙氨酸

　　B.賴氨酸

　　C.絲氨酸

　　D.谷氨酸

　　E.苯丙氨酸

　　2.含巰基的氨基酸是(C)

　　A.蛋氨酸

　　B.絲氨酸

　　C.半胱氨酸

　　D.脯氨酸

　　E.鳥氨酸

　　3.屬于必需氨基酸的是(D)

　　A.丙氨酸

　　B.絲氨酸

　　c.天冬氨酸

　　D.甲硫氨酸

　　E.谷氨酸

　　4.下列關(guān)于肽鍵性質(zhì)和組成的敘述正確的是(D)

　　A.由C0和C―cooH組成

　　B.由Cal和Ca2組成

　　C.由Ca和N組成

　　D.肽鍵有一定程度雙鍵性質(zhì)

　　E.肽鍵可以自由旋轉(zhuǎn)

　　5.維系蛋白質(zhì)分子一級結(jié)構(gòu)的化學(xué)鍵是(B)

　　A.離子鍵

　　B.肽鍵

　　C.二硫鍵

　　D.氫鍵

　　E.疏水鍵

　　6.蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)是指分子中(c)

　　A.氨基酸的排列順序

　　B.每一氨基酸側(cè)鏈的空間構(gòu)象

　　c.局部主鏈的空間構(gòu)象

　　D.亞基間相對的空間位置

　　E.每一原子的相對空間位置

　　7.蛋白質(zhì)合成后經(jīng)化學(xué)修飾的氨基酸是(B)

　　A.半胱氨酸

　　B.羥脯氨酸

　　C.甲硫(蛋)氨酸

　　D.絲氨酸

　　E.酪氨酸

　　8.下列有關(guān)蛋白質(zhì)變性的敘述，錯誤的是(D)

　　A.蛋白質(zhì)變性時其一級結(jié)構(gòu)不受影響

　　B.蛋白質(zhì)變性時其理化性質(zhì)發(fā)生變化

　　C.蛋白質(zhì)變性時其生物學(xué)活性降低或喪失

　　D.去除變性因素后變性蛋白質(zhì)都可以復(fù)性

　　E.球蛋白變性后其水溶性降低

　　9.變性蛋白質(zhì)的主要特點是(D)

　　A.不易被蛋白酶水解

　　B.分子量降低

　　C.溶解性增加

　　D.生物學(xué)活性喪失

　　E.共價鍵被破壞

　　(10～11題共用備選答案)

　　A.一級結(jié)構(gòu)破壞

　　B.二級結(jié)構(gòu)破壞

　　C.三級結(jié)構(gòu)破壞

　　D.四級結(jié)構(gòu)破壞

　　E.空間結(jié)構(gòu)破壞

　　10.亞基解聚時(D)

　　11.蛋白酶水解時(A)