2013臨床藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料：阿奇霉素的藥理

　　阿奇霉素是將紅霉素A9－酮基脂化后經(jīng)Becklman重排，N-甲基化等一系列反應(yīng)得到的15元氮雜化合物，也是氮環(huán)內(nèi)酯類（Azalids）中的第一個(gè)品種，這種結(jié)構(gòu)上的差異阻礙了內(nèi)部形成半酮縮醛的反應(yīng)，其中酯鍵水解成中性的紅霉支糖是其重要的分解途徑，阿奇霉素中酯鍵所連接的紅霉支糖水解活化能為15.6kal.mol-1在37?C、PH2的溶液中（離子強(qiáng)度=0.02），阿奇霉素降解10%需21min，而同樣情況下，紅霉素僅需3.7s這些結(jié)果證明阿奇霉素與紅霉素相比，其對酸的穩(wěn)定性大大增強(qiáng)。 

　　阿奇霉素與紅霉素在抗菌機(jī)理上具有共同性，均通過與細(xì)菌細(xì)胞中核糖體50S亞基結(jié)合，阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，抑制依賴于RNA的蛋白質(zhì)的合成而達(dá)到抗菌作用。但由于結(jié)構(gòu)的改變，阿奇霉素比紅霉素具有更廣泛的抗菌譜，能抑制多種革蘭陽性球菌、支原體、衣原體及嗜肺軍團(tuán)菌，尤其是對一些重要的革蘭明性桿菌如流感嗜血桿菌等具有良好的抗菌活性，彌補(bǔ)了大環(huán)內(nèi)酯類對嗜血桿菌作用差的不足。其對流感噬血桿菌的作用強(qiáng)度比紅霉素及羅紅霉素高4一8倍，對流感桿菌、卡地莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是紅霉素的2～4倍，對大腸桿菌也有一定的抗菌作用。阿奇霉素具有二堿價(jià)雙親的特性，大大增強(qiáng)了在酸中的穩(wěn)定性，改善了口服給藥的生物利用度。阿奇霉素在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)有其獨(dú)有的特點(diǎn)。Gedue等提出阿奇霉素的吞噬細(xì)胞傳遞機(jī)制，即給藥后阿奇霉素迅速集中到多形核白細(xì)胞中（PMN）及巨噬細(xì)胞中，隨著吞噬細(xì)胞的遷移將其轉(zhuǎn)運(yùn)至感染部位，使感染組織中具有很高的濃度，并保持一個(gè)很長的時(shí)間，然后作為一個(gè)對病原菌存在的應(yīng)答，再將其釋放出來，濃度超過很多病原菌的最小抑菌濃度（MIC）。 

　　這種轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制決定了其獨(dú)特的藥物動力學(xué)特性，與β－內(nèi)酰胺、大環(huán)內(nèi)酯和喹諾酮相比，有更高的分布容積，更長的消除半衰期，更廣泛的細(xì)胞滲透性，其組織濃度可比胞外濃度高300倍，且消除緩慢，組織半衰期為68～76h.因此，每日只須給藥一次，連續(xù)3d，可維持有效濃度8～10d. 

　　國產(chǎn)阿奇霉素在生物等效性方面與進(jìn)口產(chǎn)品無異。結(jié)果表明，兩種制劑的藥動學(xué)參數(shù)間差異均無顯著性（P>0.05）。國產(chǎn)阿奇霉素顆粒劑的相對生物利用度為99.70%，兩種制劑生物等效。但對于急性中重度感染則主張應(yīng)用注射用阿奇霉素的臨床作用更確切、迅速。 

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