淋巴瘤是一種屬免疫系統(tǒng)實體性惡性腫瘤
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淋巴瘤是一種屬于免疫系統(tǒng)的實體性惡性腫瘤。白血細胞不斷分裂，并異常地擴散至全身。
淋巴瘤可分為B細胞淋巴瘤和T細胞淋巴瘤兩類。當機體的分子檢測機制出現(xiàn)錯誤時B細胞或T細胞發(fā)生分裂失控從而導致淋巴瘤。桑福德-伯納姆醫(yī)學研究所(Sanford-Burnham Medical Research Institute)炎性疾病計劃的負責人Robert Rickert領導的科研小組最近開展了一項新的研究，檢測了兩種酶SHIP和PTEN對于B細胞生長和增殖的影響。研究論文發(fā)表在10月18日的《實驗醫(yī)學雜志》(Journal of Experimental Medicine)上。研究證實SHIP和PTEN共同作用抑制B細胞淋巴瘤。新發(fā)現(xiàn)為當前淋巴瘤的治療方法的開發(fā)指明了新方向。
“科學家們圍繞PTEN已開展了非常多的研究，”Rickert博士說：“這是我們第一次證實SHIP是B細胞的一個主要的腫瘤抑制因子。”
T細胞可直接殺傷感染細胞，而B細胞則需生成特異性的抗體中和或抵抗外源微生物。機體需要維持足夠數(shù)量的淋巴細胞發(fā)揮免疫功能，但是當淋巴細胞發(fā)生過量增殖時就可能導致淋巴瘤發(fā)生。PI3K是一種重要的促進細胞生長、存活和增殖的酶。PI3K信號異?？蓪е赂鞣N腫瘤發(fā)生。研究證實PTEN和SHIP具有抑制PI3K信號通路的作用。當T細胞中PTEN缺失時，細胞會發(fā)生生長失控從而導致T細胞淋巴瘤。在新研究中研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)當B細胞僅出現(xiàn)PTEN或SHIP缺失時并不會影響細胞，但是當研究人員處理小鼠B細胞使其同時喪失PTEN和SHIP時，小鼠發(fā)生了致命性的B細胞異常。
研究人員希望了解PTEN和SHIP突變是否確實會導致人類發(fā)生淋巴瘤。在與加州大學芝加哥分校的Michael David博士的早期合作研究中，Rickert博士和同事們發(fā)現(xiàn)感染或損傷引起的炎癥會減少SHIP的表達。在新研究中研究人員證實當B細胞僅發(fā)生PTEN突變時不會對細胞造成損傷，而當發(fā)生突變并伴有炎癥時則有可能導致淋巴瘤發(fā)生。
Rickert 說：“人們通常認為一個基因與一類癌癥相關。事實上癌癥是一種多基因疾病。細胞從正常向異常轉(zhuǎn)化過程中通常會發(fā)生多重損傷。在本研究中我們構建了一個模型顯示了B細胞中發(fā)生的事件。”
“我們的研究不僅有助于深入地了解B細胞生物學特性，還可為當前的淋巴瘤治療提供指導?？茖W家們曾提出一種治療策略，通過消除機體內(nèi)的BAFF治療藥物耐受性B細胞。利用新的B細胞淋巴瘤模型，我們發(fā)現(xiàn)缺失BAFF的B淋巴瘤細胞仍然可以增殖，”Rickert博士說。
值得指出的是，新研究為開發(fā)模擬PTEN和SHIP活性的抗淋巴瘤藥物提供了支持。“多個公司正在開發(fā)PI3K抑制劑治療某些類型的淋巴瘤。我們?yōu)镻I3K依賴的B細胞惡性腫瘤的研究提供了一個有用的臨床前模型。
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