2010年醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課堂講義(第十五講)

　　第十五講 免疫耐受

　　免疫耐受(immunological tolerance)是機體對抗原刺激表現(xiàn)為“免疫不應(yīng)答”的現(xiàn)象， 具有抗原特異性，即抗原不能激活特異性 T 或 B 細胞完成正特異性免疫應(yīng)答的過程。

　　一、免疫耐受的形成及表現(xiàn)

　　(一) 胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受

　　(二) 后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　1.抗原劑量

　　2.抗原類型

　　3.抗原免疫途徑

　　4.抗原表位特點

　　5.抗原變異與免疫耐受

　　二、免疫耐受機制

　　(一) 中樞耐受

　　T、B 細胞在胸腺和骨髓內(nèi)發(fā)育過程中，自身反應(yīng)性 T、B 細胞經(jīng)陰性選擇遭克隆清除所致。

　　(二) 外周耐受轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　1. 克隆清除和免疫忽視: 對組織特異性自身抗原(高濃度)具有高親和力的 T 細胞克隆被清除。對組織特異自身抗原(濃度很低)的親和力低的 T 細胞克隆與相應(yīng)組織并存， 不引發(fā)自身免疫病的現(xiàn)象，稱為免疫忽視。

　　2. 克隆無能及不活化：自身抗原特異性 T、B 細胞缺乏第二信號導(dǎo)致克隆無能狀態(tài)。

　　3. 免疫調(diào)節(jié)(抑制)細胞的作用：Ts細胞抑制Th和CTL功能;CD4+CD25+T細胞抑制CD4+

　　及CD8+T細胞免疫應(yīng)答功能。

　　4. 細胞因子的作用

　　5. 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙：破壞免疫耐受，導(dǎo)致自身免疫病。

　　6. 免疫豁免：腦、眼前房等免疫隔離部位的抗原因雙重機制而處于免疫耐受狀態(tài)。

　　(1)生理屏障的阻止作用。轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　(2)TGF-β、IL-4、IL-10 和 FasL，抑制 Th1 類細胞功能。

　　三、免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)

　　(一) 建立免疫耐受

　　1. 自身免疫病的治療。

　　2. 延長移植物的存活。

　　3. 移植同種異型骨髓和胚胎胸腺，建立或恢復(fù)免疫耐受：用于同種異型器官移植和自身 免疫病。

　　4. 脫敏治療：用于 I 型超敏反應(yīng)的治療。

　　5. 防止感染：減少自身免疫病的發(fā)生或使之緩解。

　　6. 誘導(dǎo)抗獨特型 T 細胞：用于 Th1 介導(dǎo)的自身免疫病。

　　7. 自身抗原拮抗劑：抑制免疫應(yīng)答。

　　(二) 打破免疫耐受轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　1. 免疫原和免疫應(yīng)答分子用于腫瘤治療。

　　2. 細胞因子及細胞因子抗體用于腫瘤治療。

　　3. 抗感染防止病原體產(chǎn)生抗原拮抗分子、發(fā)生突變，用于 HIV 和 HCV 的治療。

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