2010年醫(yī)學免疫學課堂講義(第八講)
一、T 淋巴細胞(T lymphocyte)
T 細胞的主要功能是介導細胞免疫和免疫調(diào)節(jié)。
1. T 細胞表面的分子及作用轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com
(1)TCR-CD3 復合物
TCR 識別 MHC-抗原肽,CD3 分子轉(zhuǎn)導 TCR 接受的抗原刺激信號
a. TCR 的 V 區(qū)識別 MHC-抗原肽,決定抗原特異性。
b. CD3 分子胞內(nèi)區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM),轉(zhuǎn)導 TCR 接受的抗原刺激信號。
(2)CD4 分子和 CD8 分子
作為 T 細胞的輔助受體(co-receptor)。
CD4 分子與 MHCⅠ類分子結(jié)合;CD8 分子與 MHCⅡ類分子結(jié)合,促進 T 細胞活化。
CD4 分子是 HIV 受體。
(3)協(xié)同刺激分子
a. CD28轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com
CD28 與 APC 表面的 B7 結(jié)合,提供 T 細胞活化的第二信號。
b. CTLA-4(CD152)
表達于活化的 T 細胞表面,與 B7 結(jié)合后,可抑制 T 細胞的活化。
c. ICOS(inducible costimulator)
表達于活化的 T 細胞表面,配體為 B7-H2,能產(chǎn)生細胞因子,促進 T 細胞增殖。
d. CD40L(CD154)
表達于活化的 T 細胞表面, B 細胞表面的 CD40 結(jié)合,可促進 B 細胞的活化,并誘導 抗體的類別轉(zhuǎn)換,記憶性 B 細胞 的分化。
e. CD2
f. LFA-1 和 ICAM-1
(4)絲裂原結(jié)合分子轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com
(5)其它表面分子
2. T 細胞亞群及其功能
(1)初始 T 細胞,效應 T 細胞和記憶性 T 細胞
(2)αβT 細胞和 γδT 細胞
(3)CD4+T細胞和CD8+T細胞
(4)Th、CTL 和 Tr 細胞
a. CD4+Th細胞
分為 Th1、Th2 和 Th3,Th1 細胞主要分泌 IL-2、IFN-γ、LTα,介導細胞免疫;Th2
細胞主要分泌 IL-3、4、5、6、10,介導體液免疫;Th3 細胞主要分泌 TGF-β,發(fā)揮免疫調(diào)
節(jié)作用。
b. CD4+ Tr1 細胞
CD4+ Tr1 細胞主要分泌IL-10,亦起免疫調(diào)節(jié)作用。
c. CD8+CTL(Tc)細胞
CD8+CTL能特異殺傷靶細胞,機制:穿孔素介導靶細胞因滲透壓改變導致溶解性死亡, 顆粒酶和LTα則介導靶細胞凋亡;活化的CTL能表達FasL,介導Fas+的靶細胞凋亡。
d. CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞(Tr) 主要發(fā)揮免疫負調(diào)節(jié)作用,在免疫耐受中發(fā)揮重要作用。
e. NKT 細胞見免疫細胞(一)。
3.T 細胞的分化,成熟轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com
來源于骨髓的祖 T 細胞在胸腺中分化、成熟。
(1)雙陰性階段
(2)雙陽性階段
(3)單陽性階段
4.T 細胞的陽性選擇和陰性選擇
(1)陽性選擇(positive selection) 在胸腺皮質(zhì)中,CD4+CD8+雙陽性T細胞,在MHCⅠ類和Ⅱ類分子介導下,分化為CD8+
或CD4+T細胞。生物學意義:賦予成熟的T細胞具有MHC限制性。
(2)陰性選擇(negative selection)
陰性選擇實質(zhì)是清除自身反應性 T 細胞。生物學意義:賦予成熟的 T 細胞具有自身免疫耐受的特性。
二.B 淋巴細胞(B lymphocytes)轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com
B 細胞的主要功能是介導體液免疫;加工、提呈抗原;并具有免疫調(diào)節(jié)功能。
1. B 細胞表面的分子及其作用
(1)BCR-IgαIgβ 復合物
BCR 識別抗原,Igα、Igβ 轉(zhuǎn)導 BCR 接受的抗原刺激信號。
(2)輔助受體
a. CD19/CD21/CD81/CD225 b. CD72
(3)協(xié)同刺激分子
a. CD40
與活化 CD40L 結(jié)合,促進 B 細胞的活化。
b. CD27轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com
與 CD70 結(jié)合,促進 B 細胞分化為漿細胞。
c. CD70
與 CD27 結(jié)合,誘導 Tr 產(chǎn)生,抑制 B 細胞產(chǎn)生抗體。
d. CD80 和 CD86
提供 T 細胞活化的第二信號。
e. 其他黏附分子
(4)絲裂原結(jié)合分子
(5)其它表面分子
2. B 細胞亞群
a. B1 細胞(CD5+)轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com
B1 細胞主要介導對非胸腺依賴抗原的免疫應答,具有多反應性特點,主要產(chǎn)生低親 和力的 IgM 類 Ab,一般不發(fā)生體細胞突變。
b. B2 細胞(CD5-)
B2 細胞對抗原為單特異性,介導對胸腺依賴抗原的免疫應答,主要產(chǎn)生高親和力的
IgG 類 Ab,可發(fā)生體細胞突變。
3. B 細胞的功能
a. 產(chǎn)生抗體,介導體液免疫應答
b. 提呈抗原
c. 免疫調(diào)節(jié)
4. B 細胞的分化、成熟
(1)祖 B 細胞(pro-B) 表達 Hµ 鏈。
(2)大前 B 細胞(large pre-B)
表達 Hµ 鏈及替代輕鏈,表達 pre-BCR。
(3)小前 B 細胞(small pre-B) 表達成熟 L 鏈。
(4)未成熟 B 細胞(immature B)
未成熟 B 細胞表達 BCR,為 mIgM,如受自身抗原刺激,則發(fā)生免疫耐受。
(5)成熟 B 細胞(mature B)
成熟 B 細胞同時表達 mIgM 和 mIgD,受抗原刺激能分化為漿細胞,分泌 Ab,介導體 液免疫應答。
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