2010年醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課堂講義(第八講)

　　一、T 淋巴細(xì)胞(T lymphocyte)

　　T 細(xì)胞的主要功能是介導(dǎo)細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)。

　　1. T 細(xì)胞表面的分子及作用轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　(1)TCR-CD3 復(fù)合物

　　TCR 識(shí)別 MHC-抗原肽，CD3 分子轉(zhuǎn)導(dǎo) TCR 接受的抗原刺激信號(hào)

　　a. TCR 的 V 區(qū)識(shí)別 MHC-抗原肽，決定抗原特異性。

　　b. CD3 分子胞內(nèi)區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)，轉(zhuǎn)導(dǎo) TCR 接受的抗原刺激信號(hào)。

　　(2)CD4 分子和 CD8 分子

　　作為 T 細(xì)胞的輔助受體(co-receptor)。

　　CD4 分子與 MHCⅠ類分子結(jié)合;CD8 分子與 MHCⅡ類分子結(jié)合，促進(jìn) T 細(xì)胞活化。

　　CD4 分子是 HIV 受體。

　　(3)協(xié)同刺激分子

　　a. CD28轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　CD28 與 APC 表面的 B7 結(jié)合，提供 T 細(xì)胞活化的第二信號(hào)。

　　b. CTLA-4(CD152)

　　表達(dá)于活化的 T 細(xì)胞表面，與 B7 結(jié)合后，可抑制 T 細(xì)胞的活化。

　　c. ICOS(inducible costimulator)

　　表達(dá)于活化的 T 細(xì)胞表面，配體為 B7-H2，能產(chǎn)生細(xì)胞因子，促進(jìn) T 細(xì)胞增殖。

　　d. CD40L(CD154)

　　表達(dá)于活化的 T 細(xì)胞表面， B 細(xì)胞表面的 CD40 結(jié)合，可促進(jìn) B 細(xì)胞的活化，并誘導(dǎo) 抗體的類別轉(zhuǎn)換，記憶性 B 細(xì)胞 的分化。

　　e. CD2

　　f. LFA-1 和 ICAM-1

　　(4)絲裂原結(jié)合分子轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　(5)其它表面分子

　　2. T 細(xì)胞亞群及其功能

　　(1)初始 T 細(xì)胞，效應(yīng) T 細(xì)胞和記憶性 T 細(xì)胞

　　(2)αβT 細(xì)胞和 γδT 細(xì)胞

　　(3)CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞

　　(4)Th、CTL 和 Tr 細(xì)胞

　　a. CD4+Th細(xì)胞

　　分為 Th1、Th2 和 Th3，Th1 細(xì)胞主要分泌 IL-2、IFN-γ、LTα，介導(dǎo)細(xì)胞免疫;Th2

　　細(xì)胞主要分泌 IL-3、4、5、6、10，介導(dǎo)體液免疫;Th3 細(xì)胞主要分泌 TGF-β，發(fā)揮免疫調(diào)

　　節(jié)作用。

　　b. CD4+ Tr1 細(xì)胞

　　CD4+ Tr1 細(xì)胞主要分泌IL-10，亦起免疫調(diào)節(jié)作用。

　　c. CD8+CTL(Tc)細(xì)胞

　　CD8+CTL能特異殺傷靶細(xì)胞，機(jī)制：穿孔素介導(dǎo)靶細(xì)胞因滲透壓改變導(dǎo)致溶解性死亡， 顆粒酶和LTα則介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡;活化的CTL能表達(dá)FasL，介導(dǎo)Fas+的靶細(xì)胞凋亡。

　　d. CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr) 主要發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用，在免疫耐受中發(fā)揮重要作用。

　　e. NKT 細(xì)胞見免疫細(xì)胞(一)。

　　3.T 細(xì)胞的分化，成熟轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　來源于骨髓的祖 T 細(xì)胞在胸腺中分化、成熟。

　　(1)雙陰性階段

　　(2)雙陽性階段

　　(3)單陽性階段

　　4.T 細(xì)胞的陽性選擇和陰性選擇

　　(1)陽性選擇(positive selection) 在胸腺皮質(zhì)中，CD4+CD8+雙陽性T細(xì)胞，在MHCⅠ類和Ⅱ類分子介導(dǎo)下，分化為CD8+

　　或CD4+T細(xì)胞。生物學(xué)意義：賦予成熟的T細(xì)胞具有MHC限制性。

　　(2)陰性選擇(negative selection)

　　陰性選擇實(shí)質(zhì)是清除自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞。生物學(xué)意義：賦予成熟的 T 細(xì)胞具有自身免疫耐受的特性。

　　二.B 淋巴細(xì)胞(B lymphocytes)轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　B 細(xì)胞的主要功能是介導(dǎo)體液免疫;加工、提呈抗原;并具有免疫調(diào)節(jié)功能。

　　1. B 細(xì)胞表面的分子及其作用

　　(1)BCR-IgαIgβ 復(fù)合物

　　BCR 識(shí)別抗原，Igα、Igβ 轉(zhuǎn)導(dǎo) BCR 接受的抗原刺激信號(hào)。

　　(2)輔助受體

　　a. CD19/CD21/CD81/CD225 b. CD72

　　(3)協(xié)同刺激分子

　　a. CD40

　　與活化 CD40L 結(jié)合，促進(jìn) B 細(xì)胞的活化。

　　b. CD27轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　與 CD70 結(jié)合，促進(jìn) B 細(xì)胞分化為漿細(xì)胞。

　　c. CD70

　　與 CD27 結(jié)合，誘導(dǎo) Tr 產(chǎn)生，抑制 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體。

　　d. CD80 和 CD86

　　提供 T 細(xì)胞活化的第二信號(hào)。

　　e. 其他黏附分子

　　(4)絲裂原結(jié)合分子

　　(5)其它表面分子

　　2. B 細(xì)胞亞群

　　a. B1 細(xì)胞(CD5+)轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　B1 細(xì)胞主要介導(dǎo)對(duì)非胸腺依賴抗原的免疫應(yīng)答，具有多反應(yīng)性特點(diǎn)，主要產(chǎn)生低親 和力的 IgM 類 Ab，一般不發(fā)生體細(xì)胞突變。

　　b. B2 細(xì)胞(CD5-)

　　B2 細(xì)胞對(duì)抗原為單特異性，介導(dǎo)對(duì)胸腺依賴抗原的免疫應(yīng)答，主要產(chǎn)生高親和力的

　　IgG 類 Ab，可發(fā)生體細(xì)胞突變。

　　3. B 細(xì)胞的功能

　　a. 產(chǎn)生抗體，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

　　b. 提呈抗原

　　c. 免疫調(diào)節(jié)

　　4. B 細(xì)胞的分化、成熟

　　(1)祖 B 細(xì)胞(pro-B) 表達(dá) Hµ 鏈。

　　(2)大前 B 細(xì)胞(large pre-B)

　　表達(dá) Hµ 鏈及替代輕鏈，表達(dá) pre-BCR。

　　(3)小前 B 細(xì)胞(small pre-B) 表達(dá)成熟 L 鏈。

　　(4)未成熟 B 細(xì)胞(immature B)

　　未成熟 B 細(xì)胞表達(dá) BCR，為 mIgM，如受自身抗原刺激，則發(fā)生免疫耐受。

　　(5)成熟 B 細(xì)胞(mature B)

　　成熟 B 細(xì)胞同時(shí)表達(dá) mIgM 和 mIgD，受抗原刺激能分化為漿細(xì)胞，分泌 Ab，介導(dǎo)體 液免疫應(yīng)答。

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