臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo):基因診斷的概念簡述

　　基因診斷是以DNA和RNA為診斷材料，應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)，通過檢查基因的結(jié)構(gòu)或表達(dá)來診斷遺傳性疾病的方法和過程。其臨床意義在于探知DNA和RNA的結(jié)構(gòu)變化與否、量的多少及表達(dá)情況等，確定被檢者是否存在基因水平的異常，以此作為疾病診斷或進(jìn)行基因治療的依據(jù)。通常采用兩種診斷策略，即直接診斷和間接診斷策略。

　?。ㄒ唬┲苯釉\斷策略

　　直接揭示導(dǎo)致疾病發(fā)生的各種遺傳缺陷。因此，其前提是被檢測基因的正常序列和結(jié)構(gòu)必須已被闡明。常用技術(shù)視基因突變性質(zhì)而定：對已知點(diǎn)突變的基因診斷可采用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）、等位基因特異性寡核苷酸雜交（ASO）、DNA芯片技術(shù)等；未知點(diǎn)突變可采用單鏈構(gòu)象多態(tài)性（SSCP）、變性梯度凝膠電泳（DGGE）、異源雙鏈分析（HA）、DNA測序及蛋白質(zhì)截短試驗（PTT）等；片段性突變采用Southern印跡技術(shù)、PCR等；動態(tài)突變檢測亦可采用Southern印跡技術(shù)、PCR。

　　（二）間接診斷策略

　　在先證者中確定具遺傳缺陷的染色體，然后在家系其他成員中判斷被檢者是否也存在此類染色體。由于目前大部分遺傳病的致病基因尚未被定位或克隆，故只能在家系中進(jìn)行連鎖分析。必須具備的條件包括較完整的家系、明確的先證者及家系關(guān)鍵成員（如父母）是雜合子。所謂間接診斷并非尋找DNA的缺陷，而是通過分析DNA的遺傳標(biāo)記的多態(tài)性來估計被檢者患病的可能性。常用技術(shù)有限制性片段長度多態(tài)性（RFLP）、串聯(lián)重復(fù)可變數(shù)目（VNTR）、單核苷酸多態(tài)性（sNP）等。

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