2017年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第三十二章復(fù)習(xí)要點
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第三十二章 逆(反)轉(zhuǎn)錄病毒
人類免疫缺陷病毒
人類免疫缺陷病毒(HIV)是獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的病原體,屬反轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒亞科。
一、形態(tài),結(jié)構(gòu)與復(fù)制
HIV病毒體呈球形,直徑100—120nm,病毒內(nèi)部有一致密的圓錐狀核心,是為核衣殼,含病毒RNA(2條相同的正股RNA),反轉(zhuǎn)錄酶和衣殼蛋白。病毒體外層為脂蛋白包膜,其中嵌有g(shù)pl20和gp41兩種病毒特異的糖蛋白,前者構(gòu)成包膜表面的刺突,后者為跨膜蛋白。
刺突聽著就很厲害
HIV的復(fù)制是一個特殊而復(fù)雜的過程。HIV病毒體的包膜糖蛋白刺突gpl20與細(xì)胞膜上的特異性受體CD4分子結(jié)合,然后病毒包膜與細(xì)胞膜發(fā)生融合,核衣殼進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),脫殼釋放RNA;病毒的反轉(zhuǎn)錄酶以病毒RNA為模板,經(jīng)反轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生互補(bǔ)的負(fù)股DNA構(gòu)成RNA:DNA雜交體,RNA股水解去除后,再由負(fù)股DNA產(chǎn)生正股DNA,從而組成雙股DNA,整合人宿主細(xì)胞染色體中,這種整合的病毒雙股DNA即前病毒。前病毒被激活可轉(zhuǎn)錄RNA,有些成為mRNA,再在細(xì)胞核糖體上翻譯成病毒蛋白質(zhì),最后組裝成核衣殼,并從宿主細(xì)胞膜獲得包膜構(gòu)成完整的有感染性的子代病毒,以出芽方式釋放到細(xì)胞外。
二、致病性
(一)傳染源和傳播途徑AIDS的傳染源是HIV無癥狀攜帶者和AIDS病患者。主要傳播方式有三種:①通過同性或異性間的性行為;②輸入帶HIV的血液和血制品及靜脈藥癮者共用污染的注射器及針頭等;③母嬰傳播。地球人都知道!
(二)HIV的感染過程HIV初次感染人體后,即開始復(fù)制和擴(kuò)散,患者血清HIV陽性,同時伴有發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)腫大等自限癥狀,此即急性期。該期約持續(xù)l~2周后進(jìn)入HIV感染的無癥狀潛伏期,此時外周血中HIV抗原含量很低或檢測不到。但隨著感染時間的延長,HIV重新開始大量復(fù)制并造成免疫系統(tǒng)的進(jìn)行性損傷,逐步發(fā)展到持續(xù)性全身性淋巴結(jié)腫大,AIDS相關(guān)綜合征,最后發(fā)展成為AIDS。
(三)致病機(jī)制HIV感染和致病的主要特點是病毒選擇性的侵犯表達(dá)CD4+分子的細(xì)胞,主要是輔助性T細(xì)胞,從而引起以CD4+T細(xì)胞缺損和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫缺陷。
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三、微生物學(xué)檢查法
(一)檢測抗體ELISA和RIA是用去垢劑裂解HIV或HIV感染的細(xì)胞抽提物作抗原,進(jìn)行抗體檢測;IFA是用感染細(xì)胞涂片作抗原,進(jìn)行抗體檢測。三種方法均有一定的假陽性反應(yīng),適于篩查HIV抗體,陽性者必須用免疫印跡(WB)作確證試驗。
(二)檢測病毒及其組分包括病毒分離,測定病毒抗原和測定病毒核酸。
四、防治原則
(一)預(yù)防HIV感染的綜合措施①認(rèn)識艾滋病的傳染方式及其嚴(yán)重危害,杜絕吸毒和性濫交;②建立HIV感染的監(jiān)測系統(tǒng);③加強(qiáng)國境檢疫;④對供血者進(jìn)行HIV抗體檢查。
(二)加強(qiáng)對HIV疫苗的研究。
(三)病毒治療 目前有三類藥物:①核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑;②非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑;③蛋白酶抑制劑。①和②的作用是干擾HIV的DNA合成,③的作用是抑制HIV蛋白水解酶,使病毒的大分子聚合蛋白不被裂解而影響病毒的成熟與裝配。最近采取上述三種藥物的二聯(lián)或三聯(lián)療法,能迅速降低病人血漿中HIV—RNA載量至極低水平,推遲HIV病情發(fā)展,并延長病人的壽命。
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